APOE-4: Az Alacsony Zsírtartalmú Táplálkozás és a Statinok oka Alzheimer-kór Okozhat

Script: http://people.csail.mit.edu/seneff/alzheimers_statins.html

Stephanie Seneff

seneff@csail.mit.edu
2009. december 15

Absztrakt

Az Alzheimer-kór egy pusztító betegség, amelynek incidenciája nyilvánvalóan Amerikában növekszik. Szerencsére jelentős számú kutatási dollárt költenek, hogy megpróbálják megérteni, mi okozza az Alzheimer-betegséget. Az ApoE-4, az apolipoprotein apoE egy adott allélja ismert kockázati tényező. Mivel az apoE kulcsfontosságú szerepet játszik a koleszterin és a zsírok szállításában az agyban, feltételezhető, hogy az agyban nem megfelelő zsír- és koleszterinszint fontos szerepet játszik a betegségben. Egy figyelemre méltó, nemrégiben készült tanulmányban azt találták, hogy az Alzheimer-betegek az Alzheimer-kórban szenvedő egyedekhez képest csak 1/6-a szabad zsírsavak koncentrációját a cerebrospinalis folyadékban. Ezzel párhuzamosan világossá válik, hogy a koleszterin átjárja az agyat, és döntő szerepet játszik mind az idegszállításban a szinapszisban, mind a mielinhüvely bevonatának idegrostjai egészségének fenntartásában. Egy rendkívül magas zsírtartalmú (ketogén) étrendet találtunk az Alzheimer-kóros betegek kognitív képességének javítására. Ezek és az alábbiakban leírt egyéb megfigyelések arra engednek következtetni, hogy mind az alacsony zsírtartalmú étrend, mind a sztatin hatóanyagok kezelése fokozza az Alzheimer-kórra való hajlamot.

1. Bemutatkozás

Az Alzheimer-kór egy pusztító betegség, amely évtizedek alatt apróra vágja az elmét. A furcsa memóriahézagok kezdetén kezdődik, de folyamatosan erodálja az életét attól a ponttól, ahol az éjjel-nappali ellátás az egyetlen lehetőség. Súlyos Alzheimer-kór esetén könnyedén elmenekülhetsz és elveszheted, és nem is ismeri fel a saját lányát. Az Alzheimer-k 1960 előtt kevés ismert betegség volt, de ma már azzal fenyeget, hogy teljesen kiszorítja az egészségügyi rendszert az Egyesült Államokban.

Jelenleg Amerikában több mint 5 millió embernek van Alzheimer-kórja. Átlagosan az Alzheimer-kór 65 évesnél idősebb személye háromszor annyi az egészségügyi ellátásért, mint az Alzheimer-kór. Még enyhébb, az Alzheimer-kór előfordulása egyre nő. Dr. Murray Waldman tanulmányozta az Alzheimer-kórt és a combcsonttöréseket összehasonlító epidemiológiai adatokat, amelyek az elmúlt ötven évben visszatekintve [52]. Észrevehetően azt találták, hogy bár a combcsonttörések incidenciája (egy másik olyan feltétel, amely jellemzően növekszik az életkorral) csak lineárisan emelkedett, az Alzheimer-kór gyakoriságának növekedése exponenciálisan emelkedett, 1960 és 2010 között az Alzheimer-kór [ 15]. Évente 2000 és 2006 között az amerikai Alzheimer-kór halálozása 47% -kal emelkedett, míg összehasonlítva a szívbetegség, az emlőrák, a prosztatarák és a stroke együttes csökkenése 11% -kal csökkent. Ez a növekedés messze meghaladja a hosszabb ideig élő embereket: 85 éves és idősebb emberek esetében az Alzheimer-kórban elhunytak aránya 2000 és 2005 között 30% -kal nőtt [2]. Végül valószínű, hogy ezek alulbecsültek, mivel sok az Alzheimer-kórban szenvedő ember végül meghal valami mást. Valószínűleg van egy közeli barátod vagy rokonod, aki Alzheimer-kórban szenved.

Valami a jelenlegi életmódunkban növeli annak valószínűségét, hogy el fogjuk engedni az Alzheimer-kórat. Az a meggyőződésem, hogy a két legfontosabb közreműködő a jelenlegi szenvedélye az alacsony zsírtartalmú étrendnek, együttvéve a sztatin-szerek egyre növekvő használatával. Másutt azzal érveltem, hogy az alacsony zsírtartalmú étrend fontos tényező lehet az autizmus és az adhd gyermekeknél tapasztalható riasztó növekedésében. Azt is állítottam, hogy az elhízás járvány és a kapcsolódó anyagcsere-szindróma nyomon követhető a túlzott alacsony zsírtartalmú étrendhez. A sztatinok valószínűleg hozzájárulnak az Alzheimer-kór, mint például a szepszis, a szívelégtelenség, a magzati károsodás és a rák, számos súlyos egészségügyi problémájának növekedéséhez, amint azt itt érveltem. Úgy gondolom, hogy a trendek csak akkor lesznek rosszabbak a jövőben, ha lényegesen megváltoztatjuk az “egészséges életmód” jelenlegi nézetét.

Az ebben az esszében kidolgozott ötletek olyan kiterjedt on-line kutatások eredményei, melyeket az Alzheimer-kór fejlődése érdekében próbáltam megérteni. Szerencsére sok kutatási pénzt költenek az Alzheimer-kórra, de az egyértelműen artikulált ok még mindig megfoghatatlan. Azonban sok izgalmas vezet frissen a sajtóról, és a puzzle darabok kezdik összeállítani egy koherens történet. A kutatók csak nemrég fedezték fel, hogy mind a zsír, mind a koleszterin súlyosan hiányos az Alzheimer-kórban. Kiderült, hogy a zsír és a koleszterin mind a létfontosságú tápanyagok az agyban. Az agy csak a testtömeg 2% -át, a teljes koleszterin 25% -át tartalmazza. A koleszterin elengedhetetlen mind az idegi jelek továbbításában, mind a fertőzések leküzdésében.

A rejtély kulcsfontosságú darabja egy olyan genetikai marker, amely az embereket az Alzheimer-kórra “az apoE-4-nek” nevezi. Az ApoE központi szerepet játszik a zsírok és a koleszterin szállításában. Jelenleg öt jól ismert, apoE (jól nevezett “allél”) változata létezik, amelyek közül a “2”, a “3” és a “4” a legelterjedtebb. Az ApoE-2 kimutatták, hogy némi védelmet nyújt Alzheimer-kel szemben; Az apoE-3 a leggyakoribb “alapértelmezett” allél, és az apoE-4, amely a populáció 13-15% -ában van jelen, az alléi, amely az Alzheimer-kór fokozott kockázatával jár. Az azE-4 allélt öröklődő anya és apja örökölte az Alzheimer-kór kialakulásának huszonszeresét. Az Alzheimer-kórban szenvedő emberek mindössze 5% -a rendelkezik az apoE-4 alléljával, így nyilvánvaló, hogy a többieknél is van valami más. Ennek ellenére az apoE sok szerepe a szervezetben kulcsfontosságú lépés volt a javasolt alacsony zsírtartalmú/sztatinelmélethez.

2. Háttér: Brain Biology 101

Annak ellenére, hogy megpróbáltam írni ezt a esszét olyan módon, amely hozzáférhető a nem szakember számára, még mindig hasznos lesz először megismerkedni az agy szerkezetének alapvető ismereteivel és az agy különböző sejtjeinek szerepével.

A legegyszerűbb szinten az agy két fő összetevőből állhat: a szürke és a fehér anyag. A szürke anyag magában foglalja az idegsejtek testét, beleértve a sejtmagot is, és a fehér anyag tartalmazza a számtalan “huzal”, amely összeköti az egyes neuronokat minden más neuronral, amellyel kommunikál. A vezetékek “axonokként” ismertek és meglehetősen hosszúak lehetnek, például az elülső kéregben lévő neuronok (szemek felett) összeköthetők más memóriával és mozgással érintett agy belsejében mélyebb idegsejtekkel. Az axonok az alábbi vitákban kiemelkedően jól fognak szerepelni, mert bevonták a mielinhurokkal rendelkező zsíros anyagot, és ez a szigetelőrétegről ismert, hogy az Alzheimer-kór hibás. A neuronok felveszi az axonokon keresztül továbbított jeleket, a szinapszis néven ismert szakaszokon. Itt az üzenetet át kell adni egy neuronról egy másikra, és a különböző neurotranszmitterek, mint a dopamin és a GABA exertázó vagy gátló hatással bírnak a jelerősségre. Egyetlen axonhoz való csatlakozáskor az idegsejtek tipikusan sokkal rövidebb idegszálakkal rendelkeznek, amelyeket dendriteknek hívnak, amelyek feladata különböző forrásokból bejövő jelek fogadása. Egy adott időpontban a több forrásból érkező jelek integrálódnak a sejttestbe, és döntést hoznak arról, hogy a felhalmozott jel erőssége meghaladja-e a küszöbértéket, ebben az esetben az neuron a villamos impulzusok sorozatának lángolásával válaszol Majd az axonon keresztül továbbít egy esetlegesen távoli rendeltetési helyre.

Az idegsejteken kívül az agy nagyszámú “helper” sejtet is tartalmaz, az úgynevezett gliáiis sejteket, amelyek az idegsejtek gondozásával és táplálásával foglalkoznak. Három fő típusa a gliasejteknek szerepet játszik későbbi vitánkban: a mikroglia, az asztrociták és az oligodendrociták. A Microglia a többi test fehérje vérsejtjeinek felel meg. A fertõzõ szerek, mint például a baktériumok és vírusok elleni küzdelem, valamint a neuronok egészségi állapotának megfigyelése, élet- és halálozási döntések meghozatala: egy adott neuron az apoptózis (szándékos önpusztítás) programozása, ha úgy tûnik, Vagy egy olyan szervezet által fertőzött, amely túl veszélyes ahhoz, hogy virágozni tudjon.

Az asztrociták nagyon jól mutatják a mi történetünket. Felfedezik az idegsejtekkel és felelősek a megfelelő tápanyagellátás biztosításáért. A rágcsálók központi idegrendszereinek neuron kultúráiról szóló tanulmányok kimutatták, hogy a neuronok az asztrocitáktól függenek a koleszterin-ellátásért [40]. A neuronok kritikusan szükségük van a koleszterinre mind a szinapszisban [50], mind a mielinhurokban [45] annak érdekében, hogy sikeresen továbbítsák jelzéseiket, valamint az inváziós mikrobák elleni első védelmi vonalként. A koleszterin annyira fontos az agy számára, hogy az asztrociták képesek szintetizálni az alapvető összetevőkből, ami a legtöbb sejttípusban nem található meg. Az idegsejteket zsírsavakkal is táplálják, és rövid láncú zsírsavakat képesek felvenni, és ötvözik őket az agyban különösen kiemelkedő hosszabb láncú zsírsavak kialakításához [7] [24] [36], Majd a szomszédos idegsejtekre és a cerebrospinalis folyadékra szállítja őket.

A glialis sejt harmadik típusa az oligodendrocit. Ezek a sejtek specializálódtak annak biztosítására, hogy a mielinhüvely egészséges. Az oligodentrociták szintetizálnak egy speciális, kéntartalmú zsírsavat, más néven szulfatidot, a többi cerebrospinalis folyadéktól kapott zsírsavból [9]. A szulfatid kimutatták, hogy elengedhetetlen a mielin burkolat fenntartásához. A szulfatid metabolizálásának képességében születt gyermekek progresszív demielinizáció és a motoros és kognitív funkciók gyors romlása következtében 5 éves kor előtt halálos kimenetelűek [29]. A szulfatidban bekövetkező csökkenés az Alzheimer-kór jól ismert jellemzése még a korai stádiumokban is, mielőtt kognitív hanyatlásnak nyilvánulna [18]. Az ApoE kimutatták, hogy döntő szerepet játszik a szulfátid fenntartásában [19]. Egész életének során a mielinhüvelyt folyamatosan fenn kell tartani és javítani kell. Ez a dolog, amit a kutatók csak kezdtek értékelni, de az Alzheimer-kór két összefüggő tulajdonsága gyenge minőségi myelin burkolat mellett a zsíros savak és a koleszterin koncentrációja drasztikusan csökkent a cerebrospinális folyadékban [38].

3. Koleszterin és lipid kezelés

Az agyra vonatkozó ismeretek mellett ismernie kell azokat a folyamatokat is, amelyek zsírokat és koleszterint biztosítanak a test valamennyi szövetéhez, különös tekintettel az agyra. A legtöbb sejttípusok zsírokat vagy glükózt (szénhidrátból származó egyszerű cukrot) használhatnak fel energiaszükségletük kielégítésére. Az agy azonban az egyetlen hatalmas kivétel ez alól a szabálytól. Az agy összes sejtje, mind a neuronok, mind a gliáiis sejtek, nem képes zsírok felhasználására az üzemanyag számára. Ez valószínűleg azért, mert a zsírok túl értékesek az agy számára. A mielinhüvelyhez állandó minőségű, kiváló minőségű zsírt kell használni a szigetelt axonok szigetelésére és védelmére. Mivel az agynak szüksége van a zsírok hosszú távú fennmaradására, elsődleges, hogy megvédje őket az oxidációtól (oxigénnel való érintkezés) és az invazív mikrobák által okozott támadásoktól.

A zsírok minden formában és méretben jönnek. Az egyik dimenzió a telítettség mértéke, amely megmutatja, hogy hány kettős kötés van, telített zsírokkal, amelyek nem tartalmaznak egy, egy vagy több telítetlen zsírsavat. Az oxigén megtöri a kettős kötést, és elhagyja az oxidált zsírt, ami az agy számára problematikus. A többszörösen telítetlen zsírok tehát a leginkább veszélyeztetettek az oxigén expozícióhoz, többszörös kettős kötések miatt.

VLDL,IDL,LDL,HDLA zsírok emésztése a bélben és a véráramba bocsátása viszonylag nagy golyó formájában, védőfehérje bevonattal, amit chylomicronnak neveznek. A chylomicron közvetlenül több tenyészethez is adhat tüzelőanyagot, de azt is eljuttathatják a májba, ahol a zárt zsírok kiszűrésre kerülnek, és kisebb részecskékre oszthatók, amelyek szintén jelentős mennyiségű koleszterint tartalmaznak. Ezeket a részecskéket “lipoproteineknek” nevezik (a továbbiakban: LPP-k), mivel a gömbhéjban lévő fehérjéket és a lipideket (zsírokat) a belső térben tartalmazzák. Ha megmérte a koleszterinszintjét, akkor valószínűleg hallott az LDL (alacsony sűrűségű LPP) és a HDL (nagy sűrűségű LPP). Ha úgy gondolja, hogy ez két különböző koleszterin, akkor téved. Ezek csak két különböző típusú konténerek a koleszterin és a zsírok, amelyek különböző szerepet töltenek be a szervezetben. Valójában több más LPP is létezik, például VLDL (nagyon alacsony) és IDL (köztes), amint a mellékelt ábrán látható. Ebben az esszében ezeket az együtteseket XDL-ként fogom említeni. Mintha ez nem elég zavaró lenne, van egy másik, egyedülálló XDL is, amely csak az agyi eredetű folyadékban található meg, amely az agy és az idegrendszer táplálkozási igényeit kielégíti. Úgy tűnik, hogy ez még nem létezik, de “B-HDL” -nek fogom nevezni, mert olyan, mint a HDL méretének megfelelően, és a “B” az “agy [13]”

Fontos szempont az összes XDL-nek, hogy tartalmaznak különösebben eltérő kompozíciókat, és mindegyik célzott (programozva) specifikus szövetekre. Az “apolipoproteinek” vagy “ekvivalensen” “apoproteinek” (“apo” rövidítésű) “fehérje” ki megkapja, mi. Amint az a jobb oldalon láthatóChylomicron Structure chylomicron vázlatából látható, a különböző apo-ek szivárványát tartalmazza minden elképzelhető alkalmazáshoz. De az XDL-k sokkal specifikusabbak, az “A”, “B”, “B” és “C” tartalmú “VLDL” tartalmú LDL-t és az “E.” Az apo-k speciális kötő tulajdonságokkal rendelkeznek, amelyek lehetővé teszik, hogy a lipidtartalmak a sejtmembránokon keresztül szállíthatók legyenek, így a sejtek hozzáférhetnek a belsejében lévő zsírokhoz és choleseterolhoz.

Az egyetlen apo, ami e dolgozat összefüggésében aggodalomra ad okot, az apoE. Az ApoE nagyon fontos a mi történetünkhöz, mert ismert kapcsolatban áll az Alzheimer-kórral. Az ApoE egy fehérje, vagyis az aminosav szekvenciája, és annak specifikus összetételét egy megfelelő fehérje kódoló gén megfelelő DNS-szekvenciája határozza meg. A DNS kód bizonyos módosításai hibásak ahhoz, hogy az átírt fehérje képes legyen biológiai szerepének ellátására. Az ApoE-4, az Alzheimer-kór fokozott kockázatával járó allél, valószínűleg nem képes hatékonyan elvégezni a feladatait, mint a többi allél. Azáltal, hogy megmagyarázza, hogy az apoE mit csinál, jobban meg tudjuk állapítani, hogy a rosszul végrehajtott következmények hatással lehetnek az agyra, majd kísérletileg megfigyeljük, hogy az Alzheimer-agy jellemzői megfelelnek-e az apoE által játszott szerepeknek.

Erős nyomot találhat az apoE szerepéről, ahonnan megtalálható. Amint fent említettem, ez az egyetlen vagy a B-HDL mind az agy a cerebrospinalis folyadékban, mind az IDL a vérszérumban. Csak kiválasztott sejttípusok képesek szintetizálni, amelyek közül a két legjelentősebb a mi célunk a máj és az asztrociták az agyban. Így az asztrociták biztosítják a vér és a cerebrospinális folyadék közötti kapcsolatot. A vér-agy gáton át hordozhatják a lipideket és a koleszterint, a speciális kulcs révén, ami az apoE.

Kiderül, hogy bár apoE nem található az LDL-ben, kötődik az LDL-hez, és ez azt jelenti, hogy az asztrociták képesek az LDL kulcsának kinyitására, ugyanúgy, hogy hozzáférhetnek az IDL-hez, és így a koleszterin és a zsírsav tartalom Az LDL hozzáférhető az asztrociták számára is, mindaddig, amíg azEE megfelelően működik. Az asztrociták átformálják és újracsomagolják a lipideket, és felszabadítják őket a cerebospinalis folyadékba, mind B-HDL-ként, mind pedig szabad zsírsavakként, amelyek az agy és az idegrendszer minden részének felszívódására rendelkezésre állnak [13].

Az egyik kritikus átalakítási lépés az, hogy a zsírokat olyan formákká alakítják át, amelyek vonzóbbá teszik az agyat. Ahhoz, hogy megértsük ezt a folyamatot, tudnunk kell a zsírok egy másik dimenziójáról a telítettségi fokuk mellett, ami a teljes hosszúságuk. A zsíroknak gerincükhöz kapcsolt szénatommai láncolnak, és az adott zsírban lévő összes szén mennyisége rövid, közepes vagy hosszú ideig jellemzi. Az agy a legjobb, ha az alkotó zsírok hosszúak, és valójában az asztrociták rövid láncú zsírokat képesek átvenni, és újraszervezik őket, hogy hosszabb lánc-zsírokat képezzenek [24].

A zsírok végső dimenziója, ahol szerepet játszik, az első kettős kötés egy többszörösen telítetlen zsírban helyezkedik el, amely az omega-3 zsírokat az omega-6 zsíroktól különbözteti meg (3. pozíció, 6. pozíció). Az omega-3 zsírok nagyon gyakoriak az agyban. Az omega-3 és az omega-6 zsírok egy része esszenciális zsírsavak, mivel az emberi test nem képes szintetizálni őket, és ezért az étrendből való ellátástól függ. Ezért állítják, hogy a hal “okoskodik veled”: mert a hidegvíz a legfontosabb omega-3 zsírok forrása.

Most vissza akarok térni az XDL-ek témájához. Ez egy veszélyes út a májból az agyba, mivel mind oxigént, mind mikrobákat a véráramban bőségesen találunk. Az XDL védőkupakja tartalmazza mind az LPP-ket, mind az észtertelenített koleszterint, valamint az aláírást, vagy amely ellenőrzi, hogy mely sejtek kaphatják meg a tartalmat, amint azt a mellékelt vázlat mutatja. A belső tartalom észterezett koleszterin és zsírsavak, bizonyos antioxidánsokkal együtt, amelyeket kényelmesen szállítanak azlipoprotein schematic ugyanazon rakományhajóba csomagolt sejtekbe. Az észterezés olyan módszer, amely a zsírokat és a koleszterint inert, így megvédi őket az oxidációtól [51]. Az antioxidánsok (mint például az E-vitamin és a Coenzyme Q10) az utazás során is kényelmesek, mivel ők is védik az oxidációt. A héjban lévő koleszterin azonban szándékosan nem észterezett, ami azt jelenti, hogy aktív. Az egyik szerepe az invazív baktériumok és vírusok elleni védelem [55]. A koleszterin az első védelmi vonal ezekkel a mikrobákkal szemben, mert figyelmezteti a fehérvérsejteket, hogy támadjanak, amikor veszélyes kórokozókkal találkoznak. Azt is javasolták, hogy az XDL héjában található koleszterin maga antioxidánsként működik [48].

A HDL-k többnyire kimerültek a lipid és a koleszterin tartalmából, és feladata az üres héj visszaadása a májba. A koleszterin újra beindul az emésztőrendszerbe az epe részeként, amelyet az epehólyag termel, hogy segítsen megemészteni az elfogyasztott zsírokat. De a szervezet nagyon óvatos a koleszterin megőrzésére, így 90% -át a bélből visszavezetik a véráramba, mely a hilomicronban található, amely a zsírokról szólt.

Összefoglalva, a zsírok és a koleszterin eloszlásának irányítása a test sejtjei számára egy összetett folyamat, gondosan összehangoltan annak biztosítására, hogy biztonságos útjuk legyen a rendeltetési helyükre. Veszélyek rekedtek a véráramban, leginkább oxigén és invazív mikrobák formájában. A szervezet úgy véli, hogy a koleszterin értékes rakomány, és nagyon óvatos, hogy megőrizze azt, újrahasznosítva a bélből a májba, és megfelelően oszlik el az XDL-k között, amelyek mind a koleszterin, mind a zsírok eljuttatják az őket függő szöveteket , Különösen az agy és az idegrendszer.

4. A koleszterin és az Alzheimer-kór közötti kapcsolat

Retrospektív vizsgálatokon keresztül a sztatinipar nagyon sikeres volt a játékban, mintha a magas koleszterinszintből származó előnyök valójában a statin hatásának tulajdonítanák, amint azt a sztatinok és a magzati károsodás, a sepsis, a rák, És szívelégtelenség. Alzheimer-kór esetében ezt a játékot fordított helyzetben játsszák: koleszterint hibáztatnak egy nagyon súlyos probléma miatt, amelyet valóban statin okoz.

A sztatin-ipar hosszú és kemény bizonyítékot mutatott arra vonatkozóan, hogy a magas koleszterin az Alzheimer-kór kockázati tényezője lehet. Megvizsgálták a 50 és 100 éves kor közötti életkorú férfiak és nők esetében a koleszterinszintet, ha szükségszerűen 30 vagy annál több évet néztek, hogy megállapítsák, van-e korreláció a magas koleszterinszint és az Alzheimer-kór között. Csak egy statisztikailag szignifikáns kapcsolatot találtunk: az 50-es években magas koleszterinszintű férfiak fokozott érzékenységet mutattak az Alzheimer-kórra sokkal később az életben [3].

A sztatin-ipar megragadta ezt a lehetőséget arra, hogy azt sugallja, hogy a magas koleszterinszint okozhat Alzheimer-ként, sőt, nagyon szerencsések voltak abban, hogy a riporterek elvitték a csalit, és elősegítik azt az elképzelést, hogy ha sok évvel ezelőtti magas koleszterin kapcsolódik az Alzheimer-, Akkor a sztatinok védekezhetnek az Alzheimer-kórból. Szerencsére léteznek hosszú weboldalak (koleszterin nem okoz Alzheimer-kór), amelyek dokumentálták az okok abszurdumának hosszú listáját.

Az 50-es években magas koleszterinszintű férfiak a statin kezelésére szolgáló posztergyermekek: az összes olyan tanulmány, amely a sztatinok számára előnyös volt a kisebb szívrohamok számának csökkentésében, az 50-es években jelentette a férfiakat. A magas koleszterin pozitív korrelációt mutat a 85 évesnél idősebb [54] életkorú élettartammal [54], és kimutatták, hogy összefüggésben van a jobb memóriafunkcióval [53] és a csökkent dementiával [35]. Az ellentétes is igaz: összefüggés a csökkenő koleszterinszint és az Alzheimer-kór között [39]. Amint azt később részletezzük, az Alzheimer-kórban szenvedő betegek szintén csökkentik a B-HDL szintet, valamint a zsíros savak erőteljesen csökkent szintjét a cerbrospinalis folyadékban, vagyis az elszegényedett koleszterin és zsírok mennyiségét a mielinhurokhoz [38]. Mint korábban láttuk, a zsírsav-ellátás létfontosságú az oligodendrociták által szintetizált szulfatid építőkövei számára, hogy a mielinhüvely egészséges maradjon [29].

Azok, akik nem szedtek statinokat, azok, akik kisebb adagokat vettek be rövidebb idő alatt, és azok, akik nagyobb dózisokat vettek át hosszabb időre, az 50-es évek három csoportjában magas koleszterinszintű távcsövek voltak. Egy ilyen tanulmány nem lenne nehéz; Valójában gyanítom, hogy valami olyasmit tett, amit már megtettek. De soha nem hallani róla, mert a sztatin ipar eltemette az eredményeket.

Az Észak-Kaliforniai Állandó Orvoskezelő Program tagjainak igen hosszú távú, retrospektív kohorszvizsgálatában a kutatók megvizsgálták az 1964 és 1973 között kapott koleszterinadatokat [46]. Közel tízezer embert tanulmányozták, akik 1994-ben a betegség (mind az Alzheimer-kór, mind az érrendszeri dementia) számítógépes járóbeteg-diagnózisának felszabadulása után maradtak az egészségügyi tervben. A vizsgálati alanyok 40 és 45 év közöttiek voltak, amikor a koleszterinadatokat gyűjtötték.

A kutatók statisztikailag szignifikáns eredményt találták, hogy az Alzheimer-kórban szenvedő betegek 50-es években magasabb koleszterinszintet mutattak, mint a kontroll csoportban. Az Alzheimer-kóros betegek átlagos értéke 228,5 volt, míg a kontrolloknál 224,1 volt.

Az a kérdés, amit mindenkinek meg kell kérdeznie, az az Alzheimer-csoporthoz tartozik, hogyan kerültek össze az emberek, akik később sztatinokat állítottak össze azokkal az emberekkel szemben, akik nem? A szerzők szélsőségesen alábecsülték, hogy a szerzők egy bekezdés közepén szólítják: “A dementia kockázatának csökkentésére javasolt lipidcsökkentő kezelések [31] nem állnak rendelkezésre ehhez a tanulmányhoz.” Biztos lehet benne, hogy ha a sztatinok esetleg segítettek volna, ezeknek a kutatóknak hozzáférhettek ehhez az adatokhoz.

Az a cikk, amelyre hivatkoznak, a hivatkozás [19] a [46] -ben (itt hivatkozás [44]) nagyon gyenge volt. E cikk absztraktját a függelékben teljes egészében megismételjük. De a záró mondat jól összefoglalja: “Az AD [Alzheimer-kór megelőzésének] megakadályozásában a sztatinoknál szerényebb szerepe valószínűtlennek tűnik.” Ez a legjobb, amellyel meg tudják védeni a sztatinok az Alzheimer-kór védelmét.

Egy intuitív magyarázat arról, hogy a korai életkorban előforduló magas koleszterinszint összefüggésben állhat az Alzheimer-kóros rizikóval az apoE-4-tel. Azok az emberek, akiknek az említett alléi ismerten magas koleszterinszintet mutatnak az élet korai szakaszában [39], úgy vélem, ez a test részéről védelmi stratégia. Az apoE-4 allél valószínűleg hibás a koleszterin az asztrocitákba való bejuttatásában, ezért a vérszérumban a koleszterin biohasznosulási képességének növekedése segítené e hiány kiegyenlítésében. A sztatin felvétele az utolsó olyan dolog, amire a személy abban a helyzetben szeretne.

5. A statin okozza az Alzheimer-kórt?

Egyértelmű oka van annak, hogy a sztatinok elősegítik-e az Alzheimer-kelést. Meggyalázzák a máj koleszterin szintetizáló képességét, következésképpen az LDL szintje a vérben. A koleszterin kulcsfontosságú szerepet játszik az agyban mind a szinapszisban történő jelátvitel lehetővé tételével, mind pedig a szívizom növekedésének ösztönzésével [45]. Mindazonáltal a sztatinipar büszkén büszkélkedhet azzal, hogy a statin hatékonyan befolyásolja a koleszterin termelést az agyban [31] [47], valamint a májban.

Yeon-Kyun Shin a koleszterin fizikai mechanizmusának szakértője a szinapszisban a neurális üzenetek átvitelének elősegítése és a korábban hivatkozott [50] egyik szerzője számára. A Science Daily riportere egyik interjújában Shin azt mondta: “Ha megfosztod a koleszterint az agytól, akkor közvetlenül befolyásolod a neurotranszmitterek felszabadulását okozó gépezetet, a neurotranszmitterek befolyásolják az adatfeldolgozást és a memória funkciókat. Okos vagy és mennyire emlékszel a dolgokra.”

A daganat és az Alzheimer-kór kockázatának kitett személyek két nagy populáció alapú, kettős-vak, placebo-kontrollos statin gyógyszeres vizsgálata nemrégiben megmutatta, hogy a sztatinok nem védenek az Alzheimer-ellenesekkel [34]. A tanulmány vezető szerzője, Bernadette McGuinness, a Science Daily riportere idézi: “Ezekből a nagyszámú és az arany szabványt tartalmazó próbákból kiderült, hogy a késői életben a sztatinok veszélyeztetett egyének számára Az érrendszeri betegségek nem gátolják a demenciát. ” Az UCLA kutatója, Beatrice Golomb, aki az eredményekre vonatkozó észrevételt kérték, még negatívabb volt: “A sztatinok megelőző gyógyszereként számos esetben találhatók egyedi esetek, ha jelentések és esetsorok vannak, ahol a megismerés egyértelműen és reprodukálhatóan hátrányosan A sztatinok. ” Az interjúban Golomb megjegyezte, hogy a különböző véletlen besorolásos vizsgálatok kimutatták, hogy a sztatinok vagy károsak vagy semlegesek a megismerés felé, de egyik sem mutatott kedvező választ.

A statinok közös mellékhatása a memóriazavar. Dr. Duane Graveline, aki “spacedoc” néven ismertté vált, mert orvosként szolgált az űrhajósok számára, erősen támogatta a statinokat a weboldalán, ahol statin mellékhatásokra utaló bizonyítékokat gyűjtött közvetlenül a sztatinhasználók körében. A sztatinokra való támadást a sajátos átmeneti amnézia tapasztalatának következtében vezette, ami a teljes emlékezetkiesés félelmetes epizódja volt, amelyet meggyőzött az akkoriban szedett statin-kábítószerek okozta. Jelenleg három olyan könyvet készített, amelyek a sztatinok kóros mellékhatásainak sokszínű gyűjteményét írják le. A leghíresebb a Lipitor: a tolvaj a memóriából [17].

Más módszer (a koleszterinre gyakorolt ​​közvetlen hatásuk mellett), amelyekben a sztatinok valószínűleg befolyásolják az Alzheimer-kék hatását, közvetetten negatív hatással vannak az agy zsírsavak és antioxidánsok táplálására. Bizonyos, hogy a sztatinok drasztikusan csökkentik az LDL szintjét a vérszérumban. Ez a hírnév iránti igényük. Érdekes azonban, hogy sikerül csökkenteni nemcsak az LDL-részecskékben található koleszterin mennyiségét, hanem az LDL-részecskék tényleges számát is. Ez azt jelenti, hogy a koleszterin kimerülése mellett csökkentik a zsírsavak és az antioxidánsok agyának rendelkezésre álló mennyiségét, amelyeket szintén az LDL-részecskék hordoznak. Mint láttuk, mindhárom ilyen anyag elengedhetetlen a megfelelő agyműködéshez.

Azt sejtem, hogy ennek a közvetett hatásnak két oka van: (1) az epe nem megfelelő koleszterinszintet tartalmaz az étkezési zsírok metabolizálására, és (2) az LDL termelésére vonatkozó sebességkorlátozó hatás a megfelelő koleszterinszint A héjban, hogy biztosítsa a tartalom túlélését a szállítás során a véráramban; Azaz a tartalom védelmére az oxidációtól és a fosztogató baktériumoktól és vírusoktól. Azok a betegek, akik a legmagasabb 80 mg / dl-es statin-dózist kapják, gyakran LDL-szintjeik 40 mg / dl-ig érik el, ami jóval alacsonyabb, mint a legalacsonyabbak. Megborzongtam, hogy gondolkodjak a zsírok, a koleszterin és az antioxidánsok súlyos kimerülésének valószínű hosszú távú következményeiről.

A harmadik módja annak, hogy a sztatinok elősegíthetik az Alzheimer-kórt, a sejteknek a Q10 koenzim szintézisére való képességének csökkentésével jár. A Q10 koenzim szerencsétlen, hogy ugyanazt a metabolikus útvonalat osztja meg a koleszterinszintnek. A sztatinok befolyásolják a koleszterin és a koenzim Q10 szintézisének útjában álló, döntő köztes lépést. A Q10 koenzim más néven “ubiquinon” -nak is nevezik, mert úgy tűnik, mindenütt jelen van a sejtmemória-folyamatban. Mind a mitokondriumokban, mind a lizoszómákban megtalálható, és mindkét helyen kritikus szerepe antioxidáns. A koleszterin és a zsírsavak inert észterei hidrolizálódnak és aktiválódnak a lizoszómákban [8], majd felszabadulnak a citoplazmába. A Q10 koenzim felesleges oxigént fogyaszt, hogy megakadályozza az oxidatív károsodást [30], ugyanakkor ATP (adenozin-trifoszfát, az univerzális energiapénzt a biológiában) energiát generál.

A statinok végső módja az Alzheimer-kóros kockázat növelésére a D-vitamin közvetett hatása révén Cholesteroltörténik. A D-vitamint a bőr koleszterinből állítják elő, a napból származó UV sugárzásnak való kitettség esetén. Valójában a D-vitamin kémiai összetétele szinte megkülönböztethetetlen a koleszterinéitől, amint azt a két mellékelt ábra mutatja (a bal oldali koleszterin, a D-vitamin a jobb oldalon). Ha az LDL szintje vannak mesterségesen alacsony, akkor a szervezet nem lesz képes megfelelő mennyiségű koleszterin pótlására, hogy feltöltse a boltokat, miután kimerültek. Ez D-vitamin-hiányhoz vezethet, ami Amerikában széles körben elterjedt probléma. Vitamin D3

Köztudott, hogy a D-vitamin harcol a fertőzés ellen. A [25] -ről idézve: “A súlyos fertőzésben szenvedő betegeknél, mint a szepszisben, a D-vitamin hiánya és a magas halálozási arány magas előfordulása”. Amint később kifejti, számos fertőző ágens kimutatták, hogy abnormálisan nagy mennyiségben jelen van az Alzheimer-betegek agyában [27] [26].

Dr. Grant a közelmúltban azzal érvelt [16], hogy sok bizonyíték arra utal, hogy a demencia összefügg a D-vitamin hiányával. Közvetett érvelés az, hogy a D-vitamin-hiány számos olyan állapothoz társul, amelyek emiatt fokozott a demencia kockázata, például a cukorbetegség, a depresszió, az osteoporosis és a szív- és érrendszeri betegségek. A D-vitamin receptorok széles körben elterjedtek az agyban, és valószínűleg szerepet játszanak a fertőzés elleni küzdelemben. A D-vitamin minden bizonnyal fontos szerepet játszik az agyban is, amint ezt a [32] absztrakcióból levont idézet határozottan javasolja: “Azt a következtetést vonjuk le, hogy bőséges biológiai bizonyíték van arra, hogy fontos szerepet játszik a D-vitaminban az agy fejlődésében és működésében.”

6. Astrocyták, glükóz metabolizmus és oxigén

Az Alzheimer-kel egyértelműen korrelált a zsír és a koleszterin az agyban történő hiányának hiánya. Az IDL, ha megfelelően működik, valójában hihetetlenül hatékony a koleszterin és a zsír átbocsátása a vérből a sejtmembránokon keresztül, szemben az LDL-mel [8]. Sokkal könnyebben adja fel a tartalmát, mint a többi apo. Ez pedig az apoE közvetlen következménye. Az IDL (valamint az LDL) a vérben zsírokat és koleszterint bocsát az agy asztrocitáiba, és az asztrociták így használhatják ezt a külső forrást, ahelyett, hogy ezeket a tápanyagokat kellene termelniük. Valójában gyanítom, hogy az asztrociták csak akkor nyújtanak magánellátást, ha a külső ellátás elégtelen, és ezt vonakodva teszik.

Miért lenne hátrányos, ha egy asztrocitát saját zsírokat és koleszterint szintetizálnának? Véleményem szerint a válasz az oxigénnel kapcsolatos. Az asztrocitának jelentős energiaforrásra van szüksége a zsírok és a koleszterin szintéziséhez, és ezt az energiát általában a véráramból származó glükóz szolgáltatja. Továbbá a glükózmetabolizmus végterméke az acetil-koenzim A, mindkét zsírsav és a koleszterin prekurzora. A glükóz hatékonyan felszívódhat a mitokondriumokban, a sejt cytoplazmájában lévő belső szerkezetekben, oxigénigényes aerob eljárásokkal. A glükóz lebomlik, így az acetil-koenzim A végtermékként termelődik, valamint az ATP, az összes energiacellában lévő energiaforrás.

Az oxigén azonban mérgező a zsírokra (zsírokra), mivel oxidálja és rancidá teszi őket. A lipidek törékenyek, ha nem védőhéjba, például IDL, HDL vagy LDL-be kerülnek. Miután rancid, ők érzékenyek a fertőzésre invazív szerek, mint a baktériumok és vírusok. Ezért a lipidszintet előállító asztrocitának nagyon óvatosnak kell lennie ahhoz, hogy oxigént tartson fenn, de oxigén szükséges a glükóz hatékony metabolizmusához, amely mind a tüzelőanyagot (ATP), mind a nyersanyagokat (acetil-koenzim A) a zsír és a Koleszterin szintézis.

Mit kell tenni? Nos, kiderül, hogy van egy alternatív, bár sokkal kevésbé hatékony megoldás: a glükóz anaerob közvetítése közvetlenül a citoplazmába. Ez a folyamat nem függ az oxigéntől (nagy előny), de lényegesen kevesebb ATP-t eredményez (csak 6 ATP, szemben a 30-mal, ha a glükóz metabolikusan metabolizálódik a mitokondriumban). Ennek az anaerob lépésnek a végterméke egy piruvát nevű anyag, amelyet tovább bomlanak, hogy sokkal több energiát kapjunk, de ez a folyamat nem minden sejt számára hozzáférhető, és kiderül, hogy az asztrocitáknak segítségre van szükségük ahhoz, hogy ez megtörténjen, Ez az amiloid-béta.

7. Az amiloid-béta döntő szerepe

Az amiloid-béta (más néven “abeta”) az az anyag, amely az Alzheimer-betegek agyában felhalmozódó híres plakkot képezi. A kutatóközösségben sokan (de nem minden) úgy vélik, hogy az amiloid-béta az Alzheimer-kór fő oka, és ennek következtében a kutatók aktívan keresnek olyan gyógyszereket, amelyek megsemmisíthetik azt. Az amyloid-béta azonban egyedülálló képessége van az enzim, laktát dehidrogenáz termelésének stimulálására, amely elősegíti a piruvát (az anaerob glükóz metabolizmus terméke) laktátba történő lebontását egy anaerob fermentációs eljáráson keresztül, megfiatalítva a NAD+ -ot, és lehetővé téve a további termelést Jelentős mennyiségű ATP-t a további glikolízis révén.

A laktátot viszont egyes sejtek energiaforrásként használhatják fel, és megállapítást nyert, hogy a neuronok a laktátot metabolizáló sejttípusok rövid listáján vannak. Úgy gondolom tehát, hogy a laktátot az astrocyte-ből a szomszédos neuronba szállítják, hogy fokozza energiaellátását, csökkentve ezáltal a glükóztól való függését. Az is ismert, hogy az apoE jelezheti az amyloid-béta termelését, de csak bizonyos rosszul megértett környezeti feltételek mellett. Azt javaslom, hogy ezek a környezeti tényezők a zsírok és a koleszterin belső gyártásával kapcsolatosak, ellentétben azzal, hogy ezeket a tápanyagokat kivonják a vérellátásból. Ilyen például az amiloid-béta a környezeti oxidatív stressz következtében jön létre, mivel a zsírok és a koleszterin elégtelen tápláléka van.

Amellett, hogy energiatermelésként használják laktáttal lebontva, a piruvátot a zsírsavak szintetizálásának alapvető építőelemeként is fel lehet használni. Tehát az anaerob glükóz metabolizmus, amely piruvátot eredményez, egy win-win-win nyereséges helyzet: (1) jelentősen csökkenti a zsírsavak oxigén expozíciójának kockázatát, (2) a szomszédos neuronok számára Laktátot, és (3) alapvető zsírsavszintézis-blokkot biztosít. De attól függ, hogy az amyloid-béta működik-e.

Véleményem szerint (és mások [28] [20] Amyloid-Beta és Alzheimer-kór) szerint az amiloid-béta nem Alzheimer-kór, hanem inkább védőeszköz. A nézeteltéréssel kapcsolatos állítás [28] a függelékben teljes egészében szerepel. Az amiloid prekurzor fehérjével (APP) kapcsolatos genetikai defektus számos változatát azonosítják, amelyből az amiloid-béta származik. Ennek a fehérjének a hiánya, amely az Alzheimer-kór korai megjelenésével járó fokozott kockázattal jár, valószínűleg az amyloid-béta szintézisének csökkenéséhez vezet, ami nagy problémát okoz az agynak, mivel mind az üzemanyag, mind az alapépület A zsírsav-szintézis blokkjai hiányosak lesznek, míg a sejten keresztül a mitokondriumokhoz vezető oxigénes túrák felfedik, hogy bármilyen zsírt szintetizálnak az oxidációhoz. A sejt valószínűleg képtelen lenne lépést tartani az igényekkel, és ez az Alzheimer-féle cerebrospinális folyadékban lévő zsírsavak számának csökkenéséhez vezetne, ami az Alzheimer-kór jól megalapozott [38].

8. Koleszterin szerepe az agyban

Az agy csak a szervezet teljes súlyának 2% -át teszi ki, mégis a testben lévő teljes koleszterin 25% -át tartalmazza. Megállapították, hogy a szinapszisok növekedését lehetővé tevő korlátozó tényező az asztrociták által biztosított koleszterinszint. A koleszterin hihetetlenül fontos szerepet játszik a szinapszisban, úgy, hogy a két sejtmembránot kényelmesen illeszti ahhoz, hogy a jel könnyen átugorjon a szinapszisban [50]. Így a szinapszisban lévő nem megfelelő koleszterin gyengíti a jelet a kezdetektől, és a nem megfelelő zsír bevonat a mielin burkolat tovább gyengíti és lassítja a szállítás során. Az a neuron, amely nem tudja elküldeni az üzeneteket, használhatatlan neuron, és csak akkor van értelme, ha levágja és elpusztítja tartalmát.

Az Alzheimer-kórban károsodott neuronok az agy meghatározott területein találhatók a memóriához és a magas szintű tervezéshez kapcsolódóan. Ezeknek a neuronoknak hosszú távú jeleket kell továbbítaniuk a mellső és az elővariális kéreg és a hippocampus között. Ezeknek a jeleknek a szállítása a szinapszis erős és szoros kapcsolatától függ, ahol a jel átkerül az egyik neuronról a másikra, és biztonságos átvitel a hosszú idegrostokon keresztül, amely a fehér anyag része. A mielinhurok, amely bevonja az idegrostot, főként zsírsavakból áll, jelentős koleszterin-koncentráció mellett. Ha nincs jól szigetelve, a jelátvitel sebessége lelassul és a jel erőssége súlyosan csökken. A koleszterin meghatározó szerepet játszik a mielinben és a szinapszisban is, amint azt drámai módon a genetikailag hibás egereken végzett Gesine Saher és mtsai. [45]. Ezek a mutáns egerek nem rendelkeztek azzal a képességgel, hogy koleszterint szintetizálnának a mielinformáló oligodendrocitákban. Nagymértékben megzavarták a mielint az agyukban, és kimutatták a ataxia (összehangolt izommozgalmak) és a tremor. A szerzők absztrakt módon egyértelműen azt írják: “Ez azt mutatja, hogy a koleszterin a mielinmembránok elengedhetetlen összetevője.”

Az Alzheimer-kórban levő Alzheimer-kórokozó nélküli kontrollcsoportban végzett vizsgálat során azt találták, hogy az Alzheimer-betegek szignifikánsan csökkentették a koleszterin, a foszfolipidek (pl. B-HDL) és a szabad zsírsavak mennyiségét a cerebrospinális folyadékban, mint a Kontrollok [38]. Ez igaz volt, függetlenül attól, hogy az Alzheimer-betegeket apoE-4-nek nevezték-e. Más szavakkal, a kritikus tápanyagok csökkentése a spinális folyadékban az Alzheimer-kórhoz kötődik, függetlenül attól, hogy a csökkenés oka a hibás apoE. A zsírsavak csökkentése riasztó volt: 4,5 mikromol/l az Alzheimer-kórban, szemben a kontroll csoport 28,0 mikromol/l értékével. Ez a mennyiség a zsírsavmennyiség 6-nál több, a mielin burkolat javítására rendelkezésre álló mennyiségben csökken.

Az apoE-4 alléles betegek általában magas szérum koleszterinszintet mutatnak. Az a kérdés, hogy vajon ez a magas koleszterinszint kísérlet lenne-e arra, hogy a test részéről az agyban a koleszterinfelvétel alacsony arányát állítsák be, 1998-ban egy kutatócsoport foglalkozott [39]. Akkoriban a 70 és a 89 évesek között 444 férfiat tanulmányozták, akiknek évtizedekkel ezelőtt nagy mennyiségű koleszterinszintjük volt. A legjelentősebb mértékben a koleszterin szintje csökkent azoknál a férfiaknál, akik Alzheimer-t fejlesztettek ki, mielőtt Alzheimer-tüneteket mutattak volna. A szerzők azt sugallták, hogy magas koleszterinszintje védőmechanizmust jelentene az Alzheimer-kór ellen.

Lehet, hogy vajon miért csökkent a koleszterin szintje. A cikkben nem említik a sztatin-szereket, de a sztatinok bizonyosan hatékony módja lehet a koleszterin szintjének csökkentésére. A sztatin ipar azt szeretné, ha az emberek elhinne, hogy a magas koleszterin az Alzheimer-kór kockázati tényezője, és nagyon örülnek, hogy az életkor korai magas koleszterinszintje korrelál az Alzheimer-kel sokkal később. Ezek az eredmények azonban éppen ellenkezőleg mutatják azt: a vérkoleszterinszintet a testszabályozó mechanizmusok magasan szándékosan tartják a hiba kompenzálására. A magas koncentráció az agyba jutás sebességének növekedéséhez vezet, ahol kritikusan szükséges a mielinhüvely egészséges tartása és a szinapszisok neuronjelzésének elősegítése.

Az MRI technológia alkalmazásával az UCLA kutatói képesek mérni a myelin lebontásának mértékét az agy bizonyos területein [6]. Vizsgálataikat több mint 100 emberen végezték 55 és 75 év közöttiek között, akiknél szintén meghatározta a kapcsolódó apoE allélt (2, 3 vagy 4). Egyenletes trendet tapasztaltunk abban, hogy az apoE-2-ben a legkisebb degradáció volt, és azEE-4 volt a legtöbb, az agy frontális lebenyében. A tanulmányban résztvevő emberek egészen egészségesek voltak az Alzheimer-kórt illetően. Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a mielinhurok idő előtti lebomlása (ami valószínűleg nem elegendő a zsírok és a koleszterin-tartalom javításával) az apoE-4-hez társul.

Összefoglalva, azt feltételezem, hogy az apoE-4 Alzheimer-betegek esetében a hibás apoE elvesztette a képességét, hogy zsírokat és koleszterint a véráramból az asztrocitákon keresztül a cerebrospinális folyadékba szállítson. A társult magas vérszérum koleszterin egy kísérlet arra, hogy részben korrigálják ezt a hibát. Az Alzheimer-kór többi tagjának (akik nem rendelkeznek az apoE-4 allél nélkül, de súlyos mennyiségű zsírsavval is rendelkeznek a cerebrospinalis folyadékban), meg kell keresnünk egy másik okot, amiért a zsírsav-ellátási láncuk megszakadhat.

9. Fertőző betegségek és gyulladás

Összefoglalva azt, amit eddig mondtam, az Alzheimer-k úgy tűnik, hogy az neuronok képtelenek megfelelően működni, a zsírok és a koleszterinhiány miatt. Komoly problémát jelent, hogy a zsírok idővel elrontódnak, ha nem tudják megfelelő módon feltölteni. A rancid zsírok sebezhetőek a mikroorganizmusok, például a baktériumok és vírusok által okozott támadások ellen. Az amyloid-béta a megoldás része, mert lehetővé teszi az asztrociták számára, hogy sokkal hatékonyabban használják a glükóz anaerob módon történő felhasználását, amely megvédi a belső szintetizált zsírokat és a koleszterint a toxikus oxigén expozíciótól, ugyanakkor biztosítja mind az asztrocitthoz szükséges energiát A szintézis folyamatát és a szomszédos idegsejteket, hogy tüzelhessék a jelzésüket.

Az asztrociták mellett az agy mikroglia is érintett az Alzheimer-kórban. A Microglia elősegíti az idegsejtek növekedését, ha minden rendben van, de kiváltja a neuronok programozott sejtes halálát a baktériumok, például a poliszacharidok által kiválasztott toxikus anyagok jelenlétében [56]. A Microglia védekező hatást fejt ki a citokinek (immunválaszt elősegítő kommunikációs jelek), amelyek fertőző ágenseknek vannak kitéve, és ezek gyulladást okoznak, ami az Alzheimer-kódhoz társuló másik jól ismert tulajdonság [1]. A mikroglia képes szabályozni, hogy a neuronok éljenek-e vagy meghaljanak, és biztosan ezt a döntést azon tényezőkre alapozzák, amelyek összefüggésben állnak a neuron működésével és annak megfertőzésével. Miután elegendő idegsejtet programoztunk a sejtes halálozásra, a betegség kognitív hanyatlásként nyilvánul meg.

10. Bizonyíték arra, hogy a fertőzés Alzheimer-kórhoz kötődik

Jelentős bizonyítékok vannak arra vonatkozóan, hogy az Alzheimer-kór kapcsolatban áll az agyban megjelenő fertőző ágensek megnövekedett valószínűségével. Egyes kutatók úgy vélik, hogy a fertőző ágensek az Alzheimer-kór fő okai. Számos olyan baktérium található, amelyek az emberi emésztőrendszerben találhatók, és ártalmasak lehetnek a saját sejtjeinkkel. Azonban a H. pylori, amely meglehetősen gyakori, nemrégiben bizonyítottan felelős a gyomorfekélyért. Feltételezték, hogy H. Pylori szerepet játszhat az Alzheimer-kórban, és valóban egy közelmúltbeli vizsgálat kimutatta, hogy az Alzheimer-betegek szignifikánsan magasabb koncentrációt mutattak a H. Pylori elleni antitestben mind a cerebrospinális folyadékban, mind a vérben, mint a nem Alzheimer-kórban [26]. A H. pylori-t az Alzheimer-kórban szenvedő betegek 88% -ánál észlelték, de csak a kontrollok 47% -át. Az Alzheimer-betegek kezelésére irányuló erőfeszítésekben a kutatók antibiotikumok hatásos kombinációját alkalmazták, és az elkövetkező két évben a mentális hanyatlás mértékét értékelték [27]. A betegek 85% -ánál a fertőzés sikeresen bejutott, és ezeknél a betegeknél a kognitív javulás két év elteltével is kimutatható volt. Szóval ez egy jó példa arra a lehetőségre, hogy az Alzheimer-t antibiotikumokkal kezeljük.

A C. pneumoniae egy nagyon gyakori baktérium, amely becslések szerint a felnőttek 40-70% -át fertőzte meg. De nagy különbség van abban, hogy a baktérium a véráramban van, és belép az agy belső szentélyébe. Az Alzheimer-kór és az Alzheimer-kóros betegek különböző területeiről származó, post-mortem mintákra vonatkozó vizsgálat rendkívül eltérő statisztikát mutatott: az Alzheimer-kór közül 17 pozitív a baktériumra nézve, míg a kontrollcsoportból csak 19 agy Pozitívnak bizonyult [5].

Számos egyéb fertőző ágens, mind a vírusok, mind a baktériumok összefüggésben állnak Alzheimer-kórral, ideértve a herpes simplex vírust, a pikornavírust, a Borna-betegség vírusát és a spirocheta-t [23]. Az egyik javaslat az volt, hogy egy bizonyos bakteriofág – a C. pneumoniae baktériumot fertőző vírus – felelős az Alzheimer-kórért [14]. A szerzők azzal érveltek, hogy a fágok bejuthatnak a gazdasejt mitokondriumába, és ezután beindítják az Alzheimer-kórat.

11. Ketogén táplálék az Alzheimer-kór kezelésére

Az Alzheimer-kór egyik ígéretes új kezelési paradigmája az, hogy a páciens rendkívül magas zsírtartalmú, alacsony szénhidráttartalmú étrendre, egy úgynevezett “ketogén” étrendre váltson. A név abból adódik, hogy az étkezési zsírok anyagcseréje melléktermékként “keton testeket” termel, amelyek nagyon hasznos források az agyi anyagcserében. Egyre világosabb, hogy az agyban fellépő hibás glükóz metabolizmus (az úgynevezett “3-as típusú cukorbetegség”) az Alzheimer-kór korai jellemzője. A ketonKetone Bodies testek, függetlenül attól, hogy közvetlenül belépnek-e az asztrocita közé, vagy maguk az astrosztában állítják elő a zsírok lebontásával, a szomszédos neuronokhoz szállíthatók, amint azt a mellékelt ábra mutatja. Ezek a neuronok képesek a keton testeket energiaforrásként felhasználni (helyettesítve és enyhíteni a glükózt), valamint előfutáraként az Agyban elterjedt kritikus neurotranszmitter GABA-t.

A bizonyíték arra, hogy egy ketogén étrend segíthet az Alzheimer-kórban, először olyan egéren végzett kutatások során találták meg, akiket az Alzheimer-kórra hajlamosították [21]. A kutatók úgy találták, hogy az egerek megismerése javult, ha magas zsírtartalmú, alacsony szénhidráttartalmú étrendet kezeltek, és hogy az agyi amyloid-béta mennyisége csökkent. Ez utóbbi hatás várhatóan azon a feltételezésen alapul, hogy az amyloid-béta elősegíti a glükóz anaerob teljes kihasználtságát, amint azt már korábban tárgyaltuk. Mivel a ketontestek kiegészítő forrást jelentenek, a glükóztól való függőség csökken. De egy másik fontosabb hatás, mint ez, a jó minőségű zsírok elérhetősége a mielin burkolat állapotának javítása érdekében.

Ezt az elképzelést az emberi Alzheimer-kórban végzett egyéb kísérletek is alátámasztják [11] [42]. Az étrendi zsírok dúsításának az Alzheimer-kórra gyakorolt ​​hatásáról szóló placebo-kontrollált 2004-es tanulmány [42] különösen tájékoztató jellegű, mivel jelentős hatékonyságbeli eltérést mutatott ki azoknál a betegeknél, akik nem rendelkeztek az apoE-4 alléllal ki tette. A kísérleti vizsgálati csoportban emulgeált közepes láncú triglicerideket tartalmazó kiegészítõ injekciót kaptak, amelyet nagy kókuszolaj-koncentrációban találtunk. Az apoE-4 allél nélküli alanyok szignifikáns javulást mutattak az Alzheimer-kórban végzett standard vizsgálatban, míg az apoE-4 alléi esetében nem. Ez egy erős mutató, amely szerint az előnynek az ilyen magas minőségű zsírok asztrocitával történő felvételének növekedésével kell járnia, amit az apoE-4 alléllel rendelkező alanyok nem tudnak elérni a hibás IDL és LDL szállítási mechanizmusok miatt .

12. NADH kezelés: az antioxidánsok döntő szerepe

Az Alzheimer-kór nagyon kevés ígéretes kezelése az egyik a koenzim, a NADH (nikotinamid-adenin-dinukleotid) [12]. Egy placebo-kontrollos vizsgálatban az Alzheimer-kórban a NADH hat hónapon át adott betegek szignifikánsan jobb teljesítményt mutattak a verbális folyékonyság, a vizuális konstrukciós képesség és az absztrakt verbális gondolkodás terén, mint a placebót kapó kontrollok. Pyruvate Metabolism

Miért lenne hatékony a NADH? A piruvát laktátká történő átalakításának folyamán a laktát dehidrogenáz oxigént fogyaszt, ha a NADH-t NAD + -ra oxidálja, amint a mellékelt ábrán látható. Tehát, ha a NADH biohasznosulása megnövekszik, akkor az az oka, hogy az asztrocitának fokozott képessége lenne a piruvát laktátra való átalakítása, az anaerob anyagcsere-útvonal kritikus lépése, amelyet az amyloid-béta javít. A folyamat, a toxikus oxigén felszívásával, csökkentené a lipidek oxigén expozíció következtében bekövetkező károsodását, és laktátot is szolgáltatna az neuronok energiaforrásaként.

13. Túlzott oxigén expozíció és kognitív csökkenés

Megfigyelték, hogy néhány idős ember hosszabb ideig tartó ideiglenes és néha tartós kognitív hanyatlással jár. A Dél-Floridai Egyetem és a Vanderbilt Egyetem kutatói gyanították, hogy ez a túlzott oxigén expozíciónak tulajdonítható [4]. Általában egy művelet során az emberek gyakran nagy adag oxigént adagolnak, akár 100% oxigént is. A kutatók kísérletet végeztek fiatal felnőtt egéren, melyeket úgy tervezték, hogy hajlamosak az Alzheimer-kórra, de még nem szenvedett kognitív hanyatlást. Mindazonáltal az amiloid-béta betétek már az agyukban voltak. Az újratervezett egereket, valamint egy olyan kontrollcsoportot, amely nem rendelkezett Alzheimer-hajlamosító génnel, három hónap alatt háromszor, három hónapon keresztül 100% -os oxigénnek volt kitéve. Azt tapasztalták, hogy az Alzheimer-kórokozó előkezelt egerei az oxigén expozíciót követően jelentős kognitív hanyatlással szembesültek, szemben a kontroll egerekkel.

Ez egy erős jel arra utal, hogy a túlzott oxigén expozíció a műveletek során oxidatív károsodást okoz az Alzheimer-kórban. A fentiekben bemutatott érvek alapján ez az eredmény jó értelemben van. Az agy az anaerob anyagcserére történő átalakítással energiát generál (az amyloid-béta segítségével), mindent megpróbál a zsírsavak és a koleszterin oxidatív károsodásának elkerülésére. De a rendkívül magas oxigén koncentráció a vérben nagyon nehéz megvédeni a zsírokat és koleszterint, és valószínűleg elkerülhetetlenül növeli az oxigénfelvételt és ezáltal az agyi expozíciót is.

14. A zsírok egészségesek!

Gyakorlatilag olyan elszigeteltnek kell lennie, mint egy ausztrál bennszülöttnek, hogy nem veszi fel azt az üzenetet, hogy az étkezési zsírok, különösen a telített zsírok egészségtelenek. Nagyon biztos vagyok benne, hogy ez az üzenet hamis, de szinte lehetetlen, hogy átfogó jelenlétének köszönhetően megforduljon a vélemény. A legtöbb ember nem kérdőjelezi meg, hogy miért rossz a zsírok; Feltételezik, hogy a kutatóknak el kellett végezniük a házi feladatot, és bíztak az eredményben.

Annak elmondása, hogy az étkezési zsírokra vonatkozó jelenlegi helyzet zavaró, alábecsülni fog. Ismételten azt mondják, hogy a teljes zsírbevitelünket, ideális esetben a teljes kalória 20% -át tartjuk. Ezt nehéz elérni, és úgy vélem, ez téves tanácsadás. Az “alacsony zsírtartalmú” célhoz való közvetlen ellentmondásban arra ösztönözzük, hogy a lehető legtöbb zsírt fogyasztjuk. Szerencsére az üzenet végül széles körben elterjedt, hogy az omega-3 zsírok egészségesek és a transzzsírok rendkívül egészségtelenek. A DHA (dokozahexaénsav) egy omega-3 zsír, amely nagy mennyiségben megtalálható az egészséges agyban. Az étrendben elsősorban a hidegvízből áll, de a tojások és tejtermékek is jó források. A transz-zsírokat nagy hőkezeléssel állítják elő, amely a többszörösen telítetlen zsírokat stabilabb konfigurációvá hidrolizálja, ami megnöveli az eltarthatósági időtartamukat, ám természetüknél fogva természetszerűvé teszi, hogy szinte már nem lehet élelmiszernek nevezni. A transzzsírok rendkívül károsak a szív és az agy egészségi állapotára nézve. A közelmúltban nagy mennyiségű transzzsírsav fogyasztása növelte az Alzheimer-kór kockázatát [41]. A transz-zsírok elsősorban a magasan feldolgozott élelmiszerekben fordulnak elő – különösen akkor, ha a zsírok por alakúvá válnak.

Azt mondják nekünk, hogy elkerüljük a telített zsírokat, főként azért, mert empirikus bizonyítékokból felbukkantak az LDL-szintek növelésére, mint a telítetlen zsírok. Mégis ezek a zsírok kevésbé hajlamosak az oxidációra, és ez az oka annak, hogy az LDL-ben jönnek létre – mivel magasabb minőségűek, és ezért inkább a funkcionális szerephez jutnak a szövetekbe, nem pedig üzemanyagként (pl. Szabad zsírsavak) . A kókuszolaj, telített zsír, bizonyítottan előnyös az Alzheimer-kórban [42]. És a magas zsírtartalmú (nagyon telített) tejtermékekről kimutatták, hogy mind a nők termékenységére [10], mind pedig a szívbetegségre [37] [22] előnyösek.

Annak ellenére, hogy a zsírok (különösen a telített zsírok) egészségtelenek, az amerikai Journal of Clinical Nutrition (Folyóirat nak Klinikai táplálkozás) 2004-ben megjelent cikk [37] azt állítja, hogy a posztmenopauzális nők egy csoportjában a magas zsírtartalmú, magas telített-zsír diéta jobb védelmet nyújt a koszorúér-betegségben, mint az alacsony zsírtartalmú (25% kalóriát tartalmazó zsírokból) étrend. A vizsgálatban résztvevő alanyok koszorúér-betegségben szenvedő elhízott nők voltak. Legtöbbjük magas vérnyomást kapott, és sokan voltak cukorbetegek. A metabolikus szindróma profiljához illeszkednek, amit korábban azzal érveltem, hogy egy hosszú, alacsony zsírtartalmú magas szénhidráttartalmú étrend közvetlen következménye. Nagyon örömömre szolgál, hogy meggyőződésem szerint a hipotézisem, miszerint a zsírbevitel növekedése csökkenti a szívbetegség kockázatát.

Egy másik vizsgálat, amelyen a zsírok kimutatták, hogy védelmet nyújtanak a szívbetegségek ellen, most fejeződött be. Ez egy nagyszámú svéd férfi hosszú távú tanulmányozásával foglalkozott [22]. A szerzők a magas zsírtartalmú tejtermékeket, valamint a gyümölcsök, zöldségek, húsok, gabonafélék stb. Fogyasztását vizsgálják. Az egyetlen statisztikailag szignifikáns eredmény, amely a szívbetegségek elleni védelmet biztosította, nagy zsírtartalmú tejtermékek és sok gyümölcs És a zöldségeket. Az alacsony zsírtartalmú tejtermékek gyümölcsei és zöldségei nem biztosítottak védelmet.

Gyanítom, hogy az egyik kritikus tápanyag, amelyet a gyümölcsök és zöldségek biztosítanak, antioxidánsok, amelyek segítenek meghosszabbítani a zsírok élettartamát. Más kiváló antioxidánsforrások közé tartoznak a gazdagon színezett gyümölcsök, mint a bogyók és a paradicsom, a kávé, a zöld tea és a sötét csokoládé, valamint számos fűszer, főként a fahéj és a kurkuma (a curry fő összetevője). Ezeket a zsírokkal együtt nagy mennyiségben kell fogyasztani az optimális eredmény érdekében.

A többszörösen telítetlen zsírok, mint a kukoricaolaj és a repceolaj, pontatlanul telítetlenek az agy számára. Két nagy probléma van: (1) alacsony olvadáspontúak, ami azt jelenti, hogy ha sütéshez használják őket, transz-zsírsavakká alakulnak át, amelyek rendkívül egészségtelenek, és (2) sokkal hajlamosabbak lesznek válni Rancid (oxidált) szobahőmérsékleten, mint a telített zsírok, azaz rövidebb eltarthatóságuk van.

A németországi kutatók nemrégiben zseniális kísérletet folytattak annak meghatározására, hogy a többszörösen telítetlen zsírok frissességének milyen hatása van a zsírok metabolizmusára a női laktációs patkányokban [43]. A női patkányokat két csoportba osztották, és a vizsgálati csoport és a kontrollok között csak az volt a különbség, hogy a vizsgált csoport olyan zsírokat kapott, amelyek viszonylag meleg helyen 25 napig maradtak, ami jelentős oxidatív károkat okozott, miközben a kontrollok Táplálja a friss zsírokat. A patkányok szokatlan étrendje azon a napon kezdődött, amikor egy alom született. A kutatók megvizsgálták az emlőmirigyeket és a két csoport által előállított tejet a látszólagos különbségek miatt. Megállapították, hogy a vizsgált csoport tejét a zsírtartalom jelentősen csökkentette, és emlőmirigyük ennek megfelelően kevesebb zsírt vett fel a vérellátásból. Lehetne feltételezni, hogy a patkányok metabolikus mechanizmusa képes volt észlelni a zsírok oxidatív károsodását, ezért elutasította őket, inkább inkább anélkül, hogy kockáztatná a kölykeik oxidált zsírok etetésének következményeit. Ennek következtében a vizsgálócsoport kölykei jelentősen kevesebb súlyt értek el, mint a kontrollcsoport kölykei.

A többszörösen telítetlen zsírok tartalmazó sütemények és sütemények olyan antioxidánsokkal és antibiotikumokkal vannak kezelve, amelyek megvédik őket a káros anyagoktól. Miután elfogyasztják őket, mégis meg kell védeni őket a rancidtól. A biokémiai törvények ugyanúgy működnek, akár testen belül, akár kívül. Rengeteg baktérium van a szervezetben, amely szívesen tartaná a háziasokat a szeszélyes zsírokban. A szervezet mindenféle stratégiát dolgozott ki a zsírok védelmére az oxidáció (rozsdásodás) és a baktériumok támadása ellen. De feladatát sokkal könnyebbé teszi a telített, mint a telítetlen zsírok, és a friss, nem pedig a száraz zsírok számára.

Ha abbahagyjuk az étkezés során a lehető legkevesebb zsírok használatát, akkor nem kell annyira foglalkozniuk a “megfelelő” zsírok beszerzésével. Ha a test zsírszegénységgel van ellátva, akkor kiválaszthatja, és megtalálhatja a tökéletes zsírt, hogy megfeleljen minden egyes igénynek; A felesleges vagy hibás zsírok csak üzemanyagként használhatók, ahol nem nagyon fontos, hogy melyik zsír van, mindaddig, amíg felosztható az energia felszabadítása.

15. Összefoglalás és következtetés

Ez egy izgalmas idő az Alzheimer-kór kutatásában, mivel új és meglepő felfedezések gyors ütemben jönnek létre, és bizonyítékok támaszkodnak arra az elképzelésre, hogy az Alzheimer-kór egy táplálkozási hiánybetegség. Ez arra utal, hogy mennyi előrelépés történt az elmúlt években, hogy megjegyezzük, hogy a jelen tanulmányban szereplő referenciák 42% -át 2008-ban vagy 2009-ben tették közzé. Egy népszerű új elmélet az, hogy az Alzheimer-kór növekedhet a glükóz metabolizáló képességében az agy. A “3-as típusú cukorbetegség” kifejezést úgy alakították ki, hogy leírja ezt a hiányosságot, amely gyakran az Alzheimer-kóros tünetek előtt rövidesen jelenik meg [49]. Az aerobicról az anaerob glükóz-anyagcserére való áttérés az agyban az Alzheimer-kór életében későbbi jelenségnek tűnik, de azt állítom, hogy ennek az eltolódásnak az oka egyrészt, hogy egy alapvető összetevőt (piruvátot) biztosítson, amelyből zsírsavak szintetizálódnak, miközben egyidejűleg Védve őket a potenciálisan káros oxidációtól. Az Alzheimer-kór fokozott kockázatával járó ApoE-4 allél egyértelműen a zsír- és koleszterinszállításban jelentkező hibákra utal, és az Alzheimer-kór cerebrospinalis folyadékában jelen lévő hatalmas mennyiségű zsírsavmennyiség [38] hangosan szól Az üzenet, hogy a zsírégetés a kép kulcsfontosságú része. Az a megfigyelés, hogy a mielin degradálódik az apoE-4 alléllel rendelkező emberek agyának frontális lebenyeiben, tovább alátámasztja azt az elméletet, hogy a mielinjavító mechanizmus hibás.

A koleszterin nyilvánvalóan fontos szerepet játszik az agyműködésben. A szervezetben a teljes koleszterin 25% -a megtalálható az agyban, és mind a szinapszisokban, mind a mielinhurokban bőségesen jelen van. Mindkét helyen a koleszterin kimutatták, hogy feltétlenül fontos szerepet játszik a jelátvitelben, a növekedésben és a javításban.

Mivel a koleszterin pozitív szerepe van, csak feltételezhető, hogy a sztatin hatóanyagok növelik az Alzheimer-kór kialakulásának kockázatát. Azonban a sztatin-ipar eddig rendkívül sikeres volt ebben a fájdalmas tény elrejtésében. Sokat sikerült megfigyelniük, hogy a magas koleszterinszint sokkal korábban az életben az Alzheimer-kór harminc évvel későbbi kockázatával jár. Mégsem kínálnak egyetlen tanulmányt sem, még csak nem is retrospektív tanulmányt sem annak alátámasztására, hogy a statinterápia révén aktívan csökkentenék a koleszterint, javítaná a helyzetet. Valójában a leginkább a statinhasználati bizonyíték, amely a kérdésre válaszolna, “nem érhető el” azoknak a kutatóknak, akik elvégezték a szemináriumot.

Beatty Golomb egyetemi docens Aki az UCSD Statin Study csoport vezetője, egy olyan kutatócsoport, aki aktívan vizsgálja a statin-szerek kockázat-haszon egyensúlyát. Ő egyre inkább meg van győződve arról, hogy a sztatin típusú gyógyszerek nem javasoltak az idősek számára: az esetükben a kockázatok nyilvánvalóan meghaladják az előnyöket. Erősen érinti ezt a pozíciót egy itt elérhető online cikkhez [15]. Az Alzheimer-kórra vonatkozó rész különösen kényszerítő, és rámutat a buktatókra a statin ipar által végzett korábbi vizsgálatokra támaszkodva, ahol gyakran azok, akiknek a memóriájával kapcsolatos problémák a sztatin-gyógyszerek mellékhatásaként kizártak a vizsgálatból, így az eredmények Végül helytelenül elfogult a sztatinok javára. Összefoglalva, azt írta: “Hangsúlyozni kell, hogy a randomizált vizsgálati bizonyítékok mindeddig egységes módon nem mutatták ki a statinok kognitív előnyeit, és nem támogatták a kognitív funkciók hatását, vagy őszinteségét és jelentős káros hatásait.”

Amellett, hogy megtagadja a sztatinterápia alkalmazását, egy másik módja annak, hogy az egyén javíthassa az Alzheimer-kel szembeni esélyeiket, hogy sok étkezési zsírt fogyaszt. Úgy tűnik, furcsa, hogy hirtelen az “egészséges” alacsony zsírtartalmú étrendről egy rendkívül magas zsírtartalmú étrendre vált át, miután az Alzheimer-kór diagnosztizálására került sor. A ketogén étrend ideális esetben 88% zsírt, 10% fehérjét és 2% szénhidrátot tartalmaz [11]. Ez azt jelenti, hogy abszurd módon nagy a zsírtartalom. Sokkal ésszerűbbnek tűnik 50% zsírt, 30% fehérjét és 20% szénhidrátot célozni, hogy az Alzheimer-kór elleni proaktív védelmet biztosítsanak.

Nagyon ajánlom a legfrissebb könyvet, amelyet a gyermekgyógyász, Larry McCleary, M.D., a Agy
Bizalom program [33] ír. Ez a könyv rengeteg lenyűgöző információt tartalmaz az agyról, valamint konkrét ajánlásokat a kognitív funkciók javítására és később az Alzheimer-kór elhárítására. Legfontosabb, hogy olyan étrendet ajánl, amely magas a koleszterin és az állati zsírokban, beleértve a hal, a tenger gyümölcseit, a húsokat és a tojásokat. Azt is javasolja kókuszdió, mandula, avokádó és sajt, minden olyan étel, amely jelentős mennyiségű zsírt tartalmaz, miközben ösztönzi az “üres szénhidrát” elkerülését. Ennek a témának a tudása nőtt az érdeklődéséből, hogy fiatalabb betegei gyorsabban gyógyulnak az agyi trauma után.

Nemzetünk jelenleg felkészül az Alzheimer-ellenes támadásra, abban az időben, amikor a baby boomerek közelednek a nyugdíjazáshoz, és az egészségügyi ellátórendszerünk már egyre növekvő költségeket és pénzösszegeket szenved. Nem engedhetjük meg magunknak, hogy az Alzheimer-betegek duzzadt népességének ápolása magas költségekkel járjon, mivel az alacsony zsírtartalmú étrend és az egyre növekvő sztatinhasználat jelenlegi gyakorlatai elősegítik.

Függelék Ebben a függelékben két, az itt bemutatott elmélethez kapcsolódó irat teljes kivonata szerepel. Az első a hivatkozás absztraktja [19] [46], amely itt hivatkozik [44] [lásd a sztatin-szerek fenti összefüggéseit]:

Absztrakt “Epidemiológiai és klinikai vizsgálatok bizonyíték a sztatinok megelőzésére az Alzheimer-kórban”:

“Ez a tanulmány az epidemiológiai és klinikai vizsgálatok eredményeit elemzi arról, hogy a sztatinhasználat csökkenti-e az Alzheimer-kórt (AD), és a rendelkezésre álló információk három hullámban jönnek: a kezdeti, többnyire keresztmetszeti megfigyelési jelentések szerint a sztatinok megakadályozhatják a demenciát, Két kognitív kiegészítő vizsgálattal végzett két nagy klinikai vizsgálat nem mutatott hasznot, és a harmadik hullám sem volt ismét megfigyelési vizsgálatokkal, amelyek többnyire hosszantiak voltak, és kritikus volt az első vizsgálatokban, hogy nem jelezték megfelelően az összezavarodást (pl. A legutóbbi idõben a Kanadai Egészségügyi és Öregedési Tanulmány új adatai vegyes eredményt hoztak, míg a módszertani megfontolások egyértelmûen fontosak ahhoz, hogy megértsék a jelentések annyira változó jellegét, lehetnek érdemi különbségek a statinok között , A dementia megelőzésében feltételezett – és változó mechanizmusaik alapján, mielőtt befejezték volna Az eredeti jelentések teljesen artefaktikusak. Az első jelentések azonban úgy tűnik, hogy túlbecsülték a védelem mértékét, úgyhogy ha nem állnak rendelkezésre bizonyos statinokkal elérhető fontos hatások, a sztatinoknak az AD megelőzésében szerényebb szerepe valószínűleg nem tűnik valószínűnek. “A második kivonatot a [28 ], Az “alternatív hipotézisről”, miszerint az amiloid-béta az Alzheimer-kódhoz képest védelmet nyújt, nem pedig hátrányos, azaz “védelmi válasz a neuronális sértésért”:

Absztrakt “Amyloid-beta az Alzheimer-kórban: a null versus az alternatív hipotézisek”:

“Közel 20 éve az Alzheimer-kórra tanulmányozó kutatók elsődleges hangsúlya az amyloid-béta, így az amiloid kaszkád hipotézis” null hipotézis “lett. Valójában az amyloid-béta a betegség jelenlegi meghatározása szerint , A patofiziológia egyik kötelezõ szereplõje, in vitro mérgezõ az idegsejtekre, és talán a legelõnyösebb a humán genetikai hatások növekedése a betegségre nézve, ezért az amyloid-béta célzása a jelentõs alap- és terápiás érdek középpontjában áll. , A kutatók egyre hangosabb csoportja “alternatív hipotézisre” érkezik, amely azt állítja, hogy az amyloid-béta, miközben biztosan részt vesz a betegségben, nem kezdeményező esemény, hanem más kórokozó eseményekhez képest másodlagos. , Az alternatív hipotézis azt javasolja, hogy az amyloid-béta szerepe nem olyan, mint a halál harangozója, hanem inkább az idegi sértésre adott védő válasz. S az Alzheimer-kórra a legjobban illeszkedik a betegség patogenezisének tágabb megítéléséhez, és itt tárgyaljuk.”

Referenciák

[1] H. Akiyama, S. Barger, S. Barnum, B. Bradt, J.Bauer, G.M. Cole, N.R. Cooper, P. Eikelenboom, M. Emmerling, B.L. Fiebich, C.E. Finch, S. Frautschy, W.S. Griffin, H. Hampel, M. Hull, G. Landreth, L. Lue, R. Mrak, I.R. Mackenzie, P.L. McGeer, M.K. O’Banion, J. Pachter, G. Pasinetti, C. Plata-Salaman, J. Rogers, R.Rydel, Y. Shen, W. Streit, R. Strohmeyer, I. Tooyoma, F.L. Van Muiswinkel, R. Veerhuis, D. Walker, S. Webster, B. Wegrzyniak, G. Wenk, and T. Wyss-Coray, “Inflammation and Alzheimer’s disease.” Neurobiol Aging (2000) May-Jun;21(3):383-421,
[2] Alzheimer’s Association, “Alzheimer’s Disease Facts and Figures,” Alzheimer’s and Dementia (2009) Vol. 5, Issue 3.
[3] K.J. Anstey, D.M. Lipnicki and L.F. Low, “Cholesterol as a risk factor for dementia and cognitive decline: a systematic review of prospective studies with meta-analysis.” Am J Geriatr Psychiatry (2008) May, Vol. 16, No. 5, pp. 343-54.
[4] G. Arendash, A. Cox, T. Mori, J. Cracchiolo, K. Hensley, J. Roberts 2nd, “Oxygen treatment triggers cognitive impairment in Alzheimer’s transgenic mice,” Neuroreport. (2009) Jun 18.
[5] B.J. Balin, C.S. Little, C.J. Hammond, D.M. Appelt, J.A. Whittum-Hudson, H.C. Gerard, A.P. Hudson, “Chlamydophila pneumoniae and the etiology of late-onset Alzheimer’s disease.” J. Alz. Dis. (2008) Vol. 13, pp. 371-380.
[6] G. Bartzokis, MD; P.H. Lu, Psy, D.H. Geschwind, MD, N.Edwards, MA, J. Mintz, PhD, and J.L. Cummings, MD, “Apolipoprotein E Genotype and Age-Related Myelin Breakdown in Healthy Individuals: Implications for Cognitive Decline and Dementia,” Arch Gen Psychiatry (2006) Vol. 63, pp. 63-72.
[7] N. Bernoud, L. Fenart, C. Bénistant, J. F. Pageaux, M. P. Dehouck, P. Molière, M. Lagarde, R. Cecchelli,d, and J. Lecerf, “Astrocytes are mainly responsible for the polyunsaturated fatty acid enrichment in blood-brain barrier endothelial cells in vitro” Journal of Lipid Research (1998) Sept., Vol. 39, pp. 1816-1824.
[8] M. S. Brown and J. L. Goldstein, “A Receptor-Mediated Pathway for Cholesterol Homeostasis,” Nobel Lecture, December 9, 1985.
[9] N. Cartier, C. Sevin, A. Benraiss, P. DeDeyn, D. Bonnin, M-T Vanier, M. Philippe, V. Gieselmann and P. Aubourg, “AAV5-Mediated Delivery of Human Aryl Sulfatase A (hARSA) Prevents Sufatide Storage and Neuropathological Phenotype in Metachromatic Leukodystrophy (MLD) Mice,” Molecular Therapy (2005) 11, S166-S167; doi: 10.1016/j.ymthe.2005.06.431
[10] J. Chavarro, W.C. Willett, and P.J. Skerrett, The Fertility Diet, (2008) McGraw Hill.
[11] L.C. Costantini, L.J. Barr, J.L. Vogel and S.T. Henderson, “Hypometabolism as a therapeutic target in Alzheimer’s disease” BMC Neurosci (2008) Vol. 9, Suppl. 2, S16. doi: 10.1186/1471-2202-9-S2-S16.
[12] V. Demarin, S.S. Podobnik, D. Storga-Tomic and G. Kay, “Treatment of Alzheimer’s disease with stabilized oral nicotinamide adenine dinucleotide: A randomized, double-blind study” Drugs Exp Clin Res. (2004) Vol. 30, No. 1, pp. 27-33.
[13] R.B. DeMattos, R.P. Brendza, J.E. Heuser, M.Kierson, J.R. Cirrito, J. Fryer, P.M. Sullivan, A.M. Fagan, X. Han and D.M. Holtzman, “Purification and characterization of astrocyte-secreted apolipoprotein E and J-containing lipoproteins from wild-type and human apoE transgenic mice,” Neurochem Int. (2001) Nov-Dec;39(5-6):415-25. doi:10.1016/S0197-0186(01)00049-3.
[14] M. Dezfulian, M.A. ShokrgozarA, S. Sardari, K. Parivar and G. Javadi, “Can phages cause Alzheimer’s disease?” Med Hypotheses (2008) Nov;71(5):651-6.
[15] B.A. Golomb, M.D., Ph.D., “Statin Adverse Effects: Implications for the Elderly,” Geriatric Times (2004) May/June, Vol. V, Issue 3
[16] W.R. Grant, Ph.D., “Does Vitamin D Reduce the Risk of Dementia?” Journal of Alzheimer’s Disease (2009) May, Vol. 17, No. 1., pp. 151-9.
[17] Dr. Duane Graveline, Lipitor: Thief of Memory, Statin Drugs and the Misguided War on Cholesterol, (2004) www.buybooksontheweb.com.
[18] X. Han, “Potential mechanisms contributing to sulfatide depletion at the earliest clinically recognizable stage of Alzheimer’s disease: a tale of shotgun lipidomics,” J Neurochem (2007) November, Vol. 103, Suppl. 1. pp. 171-179. doi: 10.1111/j.1471-4159.2007.04708.x.
[19] X. Han, H. Cheng, J.D. Fryer, A.M. Fagan and D.M. Holtzman, “Novel Role for Apolipoprotein E in the Central Nervous System: Modulation of Sulfatide Content” Journal of Biological Chemistry, March 7, 2003, Vol. 278, pp. 8043-8051, DOI 10.1074/jbc.M212340200.
[20] K. Heininger, “A unifying hypothesis of Alzheimer’s disease. IV. Causation and sequence of events,” Rev Neurosci. (2000) Vol. 11, Spec No, pp.213-328.
[21] S.T. Henderson, “Ketone Bodies as a Therapeutic for Alzheimer’s Disease,” NeuroTherapeutics,, (2008) Jul;5(3):470-80, doi:10.1016/j.nurt.2008.05.004
[22] S. Holmberg, A. Thelin and E.-L. StiernstrNvm, “Food Choices and Coronary Heart Disease: A Population Based Cohort Study of Rural Swedish Men with 12 Years of Follow-up,” Int. J. Environ. Res. Public Health (2009) Vol. 6, pp. 2626-2638;
[23] K. Honjo, R. van Reekum, and N.P. Verhoeff, “Alzheimer’s disease and infection: do infectious agents contribute to progression of Alzheimer’s disease?” Alzheimers Dement. (2009) Jul;5(4):348-60.
[24] S.M. Innis and R.A. Dyer, “Brain astrocyte synthesis of docosahexaenoic acid from n-3 fatty acids is limited at the elongation of docosapentaenoic acid,” (2002) Sept. Journal of Lipid Research, Vol. 43, pp. 1529-1536.
[25] L. Jeng, A.V. Yamshchikov, S.E. Judd, H.M. Blumberg, G.S. Martin, T.R. Ziegler and V. Tangpricha, “Alterations in Vitamin D Status and Anti-microbial Peptide Levels in Patients in the Intensive Care Unit with Sepsis,” Journal of translational Medicine,” (2009) Vol. 7, No. 28.
[26] J. Kountouras, M. Boziki, E. Gavalas, C. Zavos, G. Deretzi, N. Grigoriadis, M. Tsolaki, D. Chatzopoulos, P. Katsinelos, D. Tzilves, A. Zabouri, I. Michailidou, “Increased cerebrospinal fluid Helicobacter pylori antibody in Alzheimer’s disease,” Int J Neurosci. (2009) 119(6):765-77.
[27] J. Kountouras, M. Boziki, E. Gavalas, C. Zavos, N. Grigoriadis, G. Deretzi, D. Tzilves, P. Katsinelos, M. Tsolaki, D. Chatzopoulos, and I. Venizelos, “Eradication of Helicobacter pylori may be beneficial in the management of Alzheimer’s disease,” J Neurol. (2009) May;256(5):758-67. Epub 2009 Feb 25.
[28] H.G. Lee, X. Zhu, R.J. Castellani, A. Nunomura, G. Perry, and M.A. Smith, “Amyloid-beta in Alzheimer disease: the null versus the alternate hypotheses,” J Pharmacol Exp Ther. (2007) June, Vol. 321 No. 3, pp. 823-9. doi:10.3390/ijerph6102626.
[29] J. Marcus, S. Honigbaum, S. Shroff, K. Honke, J. Rosenbluth and J.L. Dupree, “Sulfatide is essential for the maintenance of CNS myelin and axon structure,” Glia (2006), Vol. 53, pp. 372-381.
[30] R.T. Matthews, L. Yang, S. Browne, M. Baik and M.F. Beal, “Coenzyme Q10 administration increases brain mitochondrial concentrations and exerts neuroprotective effects,” Proc Natl Acad Sci U S A. (1998) Jul 21, Vol. 95, No. 15, pp.8892-7.
[31] D. Lutjohann and K. von Bergmann, “24S-hydroxycholesterol: a marker of brain cholesterol metabolism”Pharmacopsychiatry (2003) January 10, Vol. 36 Suppl 2, pp. S102-6, DOI: 10.1055/s-2003-43053.
[32] J. C. McCann and B.N. Ames, “Is there convincing biological or behavioral evidence linking vitamin D deficiency to brain dysfunction?”, (2008) FASEB J. Vol. 22, pp. 982-1001. doi: 10.1096/fj.07-9326rev.
[33] Larry McCleary, M.D., The Brain Trust Program (2007) September, The Penguin Group, New York, New York.
[34] B. McGuinness et al., “Statins for the prevention of dementia,” Cochrane Database of Systematic Reviews,(2009) No. 2.
[35] M.M. Mielke, P.P. Zandi, M. Sjogren, et al. “High total cholesterol levels in late life associated with a reduced risk of dementia,” Neurology (2005) Vol. 64, pp. 1689-1695.
[36] S.A. Moore, “Polyunsaturated Fatty Acid Synthesis and Release by Brain-Derived Cells in Vitro,” Journal of Molecular Neuroscience (2001), Vol. 16, pp. 195ff.
[37] D. Mozaffarian, E.B. Rimm, D.M. Herrington, “Dietary fats, carbohydrate, and progression of coronary atherosclerosis in postmenopausal women,” Am J Clin Nutr (2004) Vol. 80, pp. 1175-84.
[38] M. Mulder, R. Ravid, D.F. Swaab, E.R. de Kloet, E.D. Haasdijk, J. Julk, J.J. van der Boom and L.M. Havekes, “Reduced levels of cholesterol, phospholipids, and fatty acids in cerebrospinal fluid of Alzheimer disease patients are not related to apolipoprotein E4,” Alzheimer Dis Assoc Disord. (1998) Sep, Vol. 12, No. 3, pp. 198-203.
[39] I.L. Notkola, R. Sulkava, J. Pekkanen, T. Erkinjuntti, C. Ehnholm, P. Kivinen, J. Tuomilehto, and A. Nissinen, “Serum total cholesterol, apolipoprotein E epsilon 4 allele, and Alzheimer’s disease,” Neuroepidemiology (1998) Vol. 17, No. 1, pp. 14-20.
[40] F.W. Pfrieger, “Outsourcing in the brain: Do neurons depend on cholesterol delivery by astrocytes?”, BioEssays (2003) Vol. 25 Issue 1, pp.72-78.
[41] A. Phivilay, C. Julien, C. Tremblay, L. Berthiaume, P. Julien, Y. Giguère and F. Calon, “High dietary consumption of trans fatty acids decreases brain docosahexaenoic acid but does not alter amyloid-beta and tau pathologies in the 3xTg-AD model of Alzheimer’s disease.” Neuroscience (2009) Mar 3, Vol. 159, No. 1, pp. 296-307. Epub 2008 Dec 14.
[42] M.A. Reger, S. T. Henderson, C. Hale, B. Cholerton, L.D. Baker, G.S. Watson, K. Hyde, D. Chapman and S. Craft, “Effects of Beta-hydroxybutyrate on cognition in memory-impaired adults,” Neurobiology of Aging (2004) Vol. 25, No. 3, March, pp. 311-314,
[43] R. Ringseis, C. Dathe, A. Muschick, C. Brandsch and K. Eder, “Nutrient Physiology, Metabolism, and Nutrient-Nutrient Interactions Oxidized Fat Reduces Milk Triacylglycerol Concentrations by Inhibiting Gene Expression of Lipoprotein Lipase and Fatty Acid Transporters in the Mammary Gland of Rats,” American Society for Nutrition J. Nutr. (2007) Sept., Vol. 137, pp. 2056-2061.
[44] K. Rockwood, “Epidemiological and clinical trials evidence about a preventive role for statins in Alzheimer’s disease.” Acta Neurol Scand Suppl. (2006) Vol. 185, pp. 71-7.
[45] G. Saher, B. Brugger, C. Lappe-Siefke, W. Mobius, R. Tozawa, M.C. Wehr, F. Wieland, S. Ishibashi, and K.A. Nave, “High cholesterol level is essential for myelin membrane growth.” Nat Neurosci (2005) Apr, Vol. 8, No. 4, pp. 468-75. Epub 2005 Mar 27.
[46] A. Solomon, M. Kivipelto, B. Wolozin, J. Zhou, and R.A. Whitmer, “Midlife Serum Cholesterol and Increased Risk of Alzheimer’s and Vascular Dementia Three Decades Later,” Dementia and Geriatric Cognitive Disorders(2009) Vol. 28, pp. 75-80, DOI: 10:1159/000231980.
[47] M. Simons, MD, P. Keller, PhD, J. Dichgans, MD and J.B. Schulz, MD, “Cholesterol and Alzheimer’s disease: Is there a link?” Neurology (2001) Vol. 57, pp. 1089-1093.
[48] L.L. Smith, “Another cholesterol hypothesis: cholesterol as antioxidant,” Free Radic Biol Med. (1991) Vol. 11, No. 1, pp. 47-61.
[49] E. Steen, B.M. Terry, E.J. Rivera, J.L. Cannon, T.R. Neely, R. Tavares, X.J. Xu, J.R. Wands, and S.M. de la Monte “Impaired insulin and insulin-like growth factor expression and signaling mechanisms in Alzheimer’s disease – is this type 3 diabetes?” Journal of Alzheiner’s Disease (2005) Vol. 7, Number 1, pp. 63-80.
[50] J. Tong, P.P. Borbat, J.H. Freed and Y-K Shin, “A scissors mechanism for stimulation of SNARE-mediated lipid mixing by cholesterol,” PNAS (2009) March 31 Vol. 106, No. 13, pp. 5141-5146.
[51] M-C Vohl, T. A.-M. Neville, R. Kumarathasan, S. Braschi, and D.L. Sparks, “A Novel Lecithin-Cholesterol Acyltransferase Antioxidant Activity Prevents the Formation of Oxidized Lipids during Lipoprotein Oxidation,”Biochemistry (1999) Vol. 38 No. 19, pp. 5976-5981. DOI: 10.1021/bi982258w.
[52] M. Waldman, MD,, 9th International Conference on Alzheimer’s and Parkinson’s Diseases (2009) Abstract 90, Presented March 12-13.
[53] R. West, M.A., M. Schnaider Beeri, Ph.D., J. Schmeidler, Ph.D., C. M. Hannigan, B.S., G. Angelo, M.S., H.T. Grossman, M.D., C. Rosendorff, M.D., Ph.D., and J.M. Silverman, Ph.D., “Better memory functioning associated with higher total and LDL cholesterol levels in very elderly subjects without the APOE4 allele,” Am J Geriatr Psychiatry (2008) September; Vol. 16, No. 9, pp. 781-785. doi: 10.1097/JGP.0b013e3181812790.
[54] A.W.E. Weverling-Rijnsburger, G.J. Blauw, A.M. Lagaay, D.L. Knook, A.E. Meinders, and R.G.J. Westendorp, “Total cholesterol and risk of mortality in the oldest old,” The Lancet, (1997) Vol. 350, No. 9085, pp. 1119-1123,
[55] R.F. Wilson, J.F. Barletta and J.G. Tyburski, “Hypocholesterolemia in Sepsis and Critically Ill or Injured Patients” Critical Care (2003), Vol. 7, pp. 413-414.
[56] S.-C. Zhang and S. Fedoroff, “Neuron-microglia Interactions in Vitro,” Acta Neuropathol (1996) Vol. 91, pp. 385-395.

Creative Commons License

APOE-4: Az alacsony zsírtartalmú táplálkozás és a statinok oka az Alzheimer-kór Stephanie Seneff engedéllyel rendelkezik a Creative Commons Attribution 3.0 United States License.

 

About The Author

admin

Comments are closed.