Script: http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/digestion/pregastric/fatgenes.html

Ez már egyértelmű, több évtizede, hogy a karbantartási testsúly alatt van genetikai kontroll, nagyrészt azonosítása mutációk egerekben, amelyek eredményeként az elhízás. Nemrégiben közepette nagy izgalmat, több ilyen gént klónoztak egerek és az emberek, és ez nagyon valószínű, hogy további genetikai tényezők hamarosan azonosítani.

Az ösztönző megérteni genetikai felett testsúly nagyrészt annak tulajdonítható, hogy a két tényező:

*Az elhízás egy monumentális problémát jelent a fejlett világban, és a csábító találni egy kábítószer gyógyítani ezt a problémát erős.
*Van egy erős szövetség között fejlődését elhízás felnőtt és fejlesztése más fontos betegségek, mint a cukorbetegség, a magas vérnyomás és a szívbetegség.

Kezdeti azonosítása “elhízás gének”

Ahhoz, hogy megértsük a fiziológia mögött “elhízás gének” jelenleg vizsgálat alatt, akkor értékes, hogy először nézd vissza néhány kísérletet végeztek az 1960-as segítségével parabiotic egerekben. A technika parabiosis, amely ritkán használják ma, magában foglalja, hogy egy metszést mentén laterális két állat, majd sebvarró őket együtt alkotnak egy parabiotic pár. A kulcs hasznossága ez a technika az, hogy egyesíti a vaszkuláris rendszert a két állat, amely lehetővé teszi az vér útján terjedő molekulákat.

Sok évvel ezelőtt, a genetikusok azonosított egerek két recesszív mutáció, amely, ha homozigóta vezetett, hogy az egér lesz súlyosan elhízott. A két gén nevezett ob és db this content. Parabiotic párok között épített ob / ob, db / db és a normál egereknél eredményeként az alábbi észrevételeket teszi:

*Párosítása egy elhízott ob / ob egér egy normális egér: az ob / ob egér lefogyott
*A párosítás egy túlsúlyos db / db egér egy normális egér: a normál egér abbahagyta az evést, és lefogyott
*Párosítása egy elhízott ob / ob egér egy túlsúlyos db / db egér: az ob / ob egér abbahagyta az evést, és lefogyott, mivel a db / db egér volt érinti.
*Egy további kísérlet azt mutatta, hogy ha az egyik egy pár normális parabiotic egerek túltáplált, annak “twin” lefogyott.

Ezek a megfigyelések összhangban vannak a gondolat, hogy egy jóllakottság hormon, feltehetően az ob-gén termék, keletkezik, amely receptorokhoz kötődik, feltehetően a db gén termék, a hipotalamuszban, és elnyomja az éhség.

Jelentős támogatás a közelmúltban kapott ez a modell által a klónozás az ob és db géneket több faj. Az ob gén kódol, a hormon a leptin és a db gén leptin receptor. A leptin szekretálják a zsírsejtekben és a kettős aktivitása csökken a táplálékfelvétel és a növekvő anyagcsere sebességét, ami a régi “lipostatic elmélet” ellenőrzési táplálékfelvétel nagyon vonzó.

Gének fenntartása Testtömeg

Egyértelmű, hogy a leptin és receptora csak két, hogy mi kiderülhet, hogy egy nagyszámú gén, amely fontos genetikai determinánsok a kontroll a testsúly és patogenezise elhízás. Néhány más gének és géntermékek eddig azonosított, amelyek részt vesznek az irányítást táplálékfelvétel és a testsúly a következők:

*A neuropeptid Y a szintetizált sok területen az agy és egy erős stimulátor táplálkozási viselkedés. A leptin tűnik, hogy elnyomja etetés részben expressziójának gátlására neuropeptid Y.
*Melanocortins hatása egyes hipotalamusz neuronok és gátolják a táplálkozási viselkedés. Célzott zavarok a melanokortin-4 receptor egerekben társított fejlődését elhízás.
*Karboxipeptidáz E (zsír gén) az az enzim szükséges proteolitikus feldolgozására proinzulin és talán más hormonok, mint például neuropeptid Y. egerek mutációt ebben gén fokozatosan elhízott, mivel korban, és fejleszteni hiperglikémia, hogy lehet elnyomott kezeléssel inzulin.
*Mitokondriális szétkapcsolás fehérjéket fedeztek fel a barna zsírszövet, és ezt követően azonosította a fehér zsír és izom sejtekben. Ezek lehetővé teszik a mitokondriumok belül azok a sejtek szétválaszt oxidatív foszforiláció, ami “rövidzárlat” proton gradiens egész belső membrán, ami a csökkent ATP-termelés, hanem hőt termel (nonshivering thermiogenesis). Egyes kutatások szerint, hogy azok fontos szerepet játszanak az energia kiadások és így testtömeg ember és más, nem hybernating állatokban.
*A béta-adrenerg receptorok jelen vannak a barna zsír és talán fehér zsír. Kötődése norepinefrin, hogy e receptor a zsírsejtek vezet megnövekedett transzkripcióját a mitokondriális uncoupling protein, amely lehetővé teszi megnövelt hőtermelés keresztül hidrolízisével zsírsavak. Ez volt a közelmúltban számoltak be, hogy bizonyos gének mutációit hajlamos emberek válnak elhízott és alakul ki cukorbetegség előtt középkorú.
*Tubby fehérje együtt pocakos kapcsolódó fehérjék, amelyekről feltételezhető, transzkripciós faktorok. Tubby protein nagymértékben expresszálódik paraventricularis magban a hipotalamusz és más agyi régiók. Egerek természetben előforduló vagy mesterséges mutációk a hasas gén Megjelenítés felnőtt kialakuló elhízás, de a részt vevő mechanizmusok nem ismertek.

Hivatkozások és vélemények

Comuzzie AG és Allison DB: A keresés az emberi elhízás géneket. Science 280: 1374, 1998.
Gura T: Rétegelválasztás fehérjék biztosítják az új nyom az elhízás által okokat. Science 280: 1369, 1998.
Martin RJ, fehér BD Hulsey MG: A testtömeg-szabályozás. Amer Scientist 79: 528-541, 1991 [felülvizsgálatát parabiosis kísérletek és ellenőrzése táplálékfelvétel általában]
Naggart JK, Fricker LD, Varlomov O, stb: Hyperproinsulinemica elhízott kövér / zsír egerek társított karboxi E-mutációt, amely csökkenti az enzim aktivitását.
Santagata S, Boggon TJ, Baird CL stb: G-fehérje jelátviteli keresztül hasas fehérjéket. Science 292: 2041-2050, 2001.
Wolf G: Egy új uncoupling protein: egy potenciális eleme a humán testtömeg szabályozó rendszer. Nutrition Reviews. 55: 178, 1997.
Woods SC, Seeley RJ, Porte D, Schwartz MW: Jelek, amelyek szabályozzák a táplálékfelvételt és az energia homeosztázis. Science 280: 1378, 1998