[email protected]
2018. február 1

1. Bemutatkozás

Az autizmus egy komplex idegfejlődési rendellenesség, amelynek előfordulása drámai módon növekedett az elmúlt két évtizedben, a glifozát (a Roundup pervatív herbicid hatóanyaga) drasztikus növekedésével párhuzamosan a fő élelmiszernövényekben [1, 2]. Noha a korreláció nem feltétlenül jelenti az okozati összefüggést, többféle mechanizmus létezik, amelyekkel a glifozát megzavarja az emberi biológiát és a bél mikrobiómjának biológiáját, és számos megfigyelt tünett és biológiai mutatót okozhat az autizmushoz kapcsolódóan [3, 4].

Figyelemre méltó, hogy az egerek olyan szindrómát szerezhetnek meg, amely nagyjából hasonlít az emberi autizmushoz, és a kutatók képesek voltak olyan fajta „tervező egereket” létrehozni, amelyek autista jellegű társadalmi-kommunikatív hiányt mutatnak. Ezek az egér törzsek nagyon hasznosnak bizonyultak az emberi autizmus patológiájának megértésében, annak ellenére, hogy a feltérképezés nem tökéletes. Az egyik ilyen törzs a természetben előforduló beltenyésztett törzs, amelyet BTBR T+tf/J egereknek (Röviden BTBR-nek) ismertek [5, 6]. Egy másik egérmodellt úgy állítottak elő, hogy az egérgát agyát toxikus vegyi anyagnak tették ki, amely vírusfertőzést emulált a terhesség ideje alatt, és ez sok kölyökben autizmushoz hasonló viselkedés kifejeződését eredményezte [7, 8, 17]. A specifikussága miatt talán a legmeglepőbb kísérletben a kutatók képesek voltak autizmust létrehozni egerekben egyszerűen azáltal, hogy kiküszöbölték az agyuk képességét egy fontos biológiai molekula előállítására, az úgynevezett heparán-szulfát előállítására azáltal, hogy csak az agyban inaktiválták a gént, amely egy specifikus enzim, amely nélkülözhetetlen a szintéziséhez [9]. Ezt a manipulációt születéskor végezték el. A szerzők írták a cikkben: “Figyelemre méltó, hogy ezek a mutáns egerek szinte a teljes autista tünetet áttekintetik, beleértve a társadalmi interakciók romlását, a sztereotípiás, ismétlődő viselkedés kifejezését és az ultrahangos hangosítás zavarait.” Az ezekben az egérmodellekben megjelenő egyedi jellemzők közül sok, különösen a bél mikrobáinak szétesése szempontjából, párhuzamot mutat az autista gyermekek körében.

A glifozátot széles körben használják a mezőgazdaságban, mind a géntechnológiával készített Roundup-Ready növényekre, mind más magnövényekre, például búzára és cukornádra, szárítószerként közvetlenül a betakarítás előtt. Élelmiszer-ellátásunk erősen szennyezett glifozáttal, ezért Amerikában sok gyermek van kitéve ennek a mérgező vegyületnek. A betegség-ellenőrzési központokból az Egyesült Államokban az autizmus aránya tekintetében a legutóbbi szám 2017-től a 36 gyermek közül egy, ami magasabb, mint bármelyik előző évben.

2. Heparán-szulfát és az agykamrák

Az a tény, hogy az agyban a heparán-szulfátra ilyen specifikus manipuláció elegendő az egerek autizmusának indukálásához, arra utal, hogy a heparán-szulfát agyhiánya lehet az emberi autizmus központi központi patológiája. Valójában számos, az autizmussal összefüggő genetikai mutáció olyan enzimeket foglal magában, amelyek az úgynevezett extracelluláris mátrix szintéziséhez kapcsolódnak [10]. Ez a szövetek és szervek nem celluláris alkotóeleme, amely nemcsak fizikai állványokat biztosít, hanem számos biomechanikai és biokémiai útmutatót is kezdeményez és irányít, amelyek szabályozzák a sejtek fiziológiás válaszát a környezeti stimulánsokra [11]. Az emberi autizmushoz kapcsolódó mutációk számos olyan génkészletben fordulnak elő, amelyeket úgynevezett “glikogéneknek” nevezünk, amelyek a mátrixban heparán-szulfátra kötött proteineket és lipideket kódolják, “heparán-szulfát-proteoglikánok” (HSPG) vagy enzimek kialakulásával részt vesz a “glikozilezésben” – a heparán-szulfát és hasonló komplex cukorlánc-molekulák ezekhez a fehérjékhez és lipidekhöz való kötődése [10].

Az agy kamrai az agy közepén lévő üregek hálózata, amelyeket cerebrospinális folyadék tölt be. A heparán-szulfát (HS) kiemelkedő a kamrákban, amelyek a “fraktonoknak nevezett struktúrákban” találhatók, és alkotják az őssejt rést, amely elindítja a neurogenezist [12]. A HSPG irányítása alatt ezekben a speciális extracelluláris mátrixzónákban az őssejtek szaporodnak és differenciálódnak speciális sejtekké, és az agyba vándorolnak, hogy helyettesítsék a sérült neuronokat. Az egerekkel végzett tanulmányok kimutatták, hogy egy olyan enzim megbontása, amely elengedhetetlen a HS szintéziséhez az egér embriók korai fejlődési stádiumában, az agy fejlődésének súlyos zavarához vezet [13].

Korábban említettem a beltenyésztett BTBR egerek fajtáját, amelyeket autisztikus profiljuk miatt széles körben vizsgáltak [5, 6, 14]. Csakúgy, mint az agyban megzavart HS szintézissel rendelkező egerek, ezek a BTBR egerek szintén mutatnak HS hiányt az agyban [14]. Az agy morfológiai fejlődése normálisnak tűnik, azzal a kivétellel, hogy hiányzik a corpus callosum, egy vastag idegrostsáv, amely összeköti az agy bal és jobb oldalát, és tetőt képez a kamrák felett. Szorosan csomagolt fehér anyag-nyomokból áll, amelyek nagy axonokból állnak, nagy mennyiségben myelin hüvelybe burkolva. Az autista gyermekek esetében is kimutatták, hogy rendellenes a fehérjeanyag az agy mielinhüvelyében, ami szintén kimeríti a víztartalmat [15]. Figyelemre méltó, hogy néhány ember corpus callosum nélkül vagy kisebb méretű embernél születik, és közülük néhányuk tökéletesen működhet a társadalomban. Egy tanulmány azonban azt találta, hogy az ilyen rendellenességgel küzdő gyermekek csaknem felén autizmus mutatkozik [16].

3. BTBR egerek: bélprobléma

Ezekkel a BTBR egerekkel végzett tanulmány kimutatta a bél olyan speciális zavarait, amelyek feltételezése szerint a bél-agy tengely mentén zajló kölcsönhatások révén neurológiai hatásokhoz vezetnek [18]. A legszembetűnőbb rendellenesség az epesavak szintézisének megzavarása a májban, és ezeknek a bélbaktériumok általi további módosítása. Általában a máj szintetizálja az epesavakat a koleszterinből és konjugálja azokat taurinnal vagy glicinnel, mielőtt kiürítik a bélbe vagy pufferolják az epehólyagban. A bélbaktériumok meghatározott fajtáinak, elsősorban a bifidobaktériumoknak a felelőssége a konjugált epesavak dekonjugálása, felszabadítva a taurin- vagy glicinmolekulát a további anyagcseréhez. Ez egy szükséges lépés, mielőtt az epesavakat más bélbaktériumok, nevezetesen a Blautia faj tovább módosíthatják másodlagos epesavakká. Így az epesavaknak nagyon sokféle változata létezik, és a különféle formáknak eltérő jelző hatása van, amelyek befolyásolják a perisztaltikát és a bélgát integritását.

Ezeknek a BTBR egereknek kimutatták, hogy hiányosak az epesav szintézis a májban, valamint további hiányuk van a dekonjugációban és a mikrobiota által másodlagos epesavakká történő átalakulásukban. Ez összhangban állt a bifidobaktériumok és a Blautia populációk megfigyelt jelentős csökkenésével.

4. A glifozát okozott autizmust a BTBR egerekben?

Könnyű azt állítani, hogy ezek a rendellenességek részben a glifozát-expozíciónak tudhatók be. Ezek az egerek a generációs beltenyésztett laboratóriumi egerek több generációjának utódjai, akiket szinte biztosan folyamatosan táplálkoztak a glifozáttal az egerek táplálékában, amelyeket genetikailag módosított Roundup-Ready kukoricából és szója növényekből állítottak elő. Az epesavak mennyiségének csökkenése minden generációban és a glifozát közvetlen toxicitása bizonyos baktériumfajok számára megváltoztatja a mikrobiális eloszlást az idő múlásával. Így a nemzedékről nemzedékre átadott bélmikrobák fenntarthatják a kóros eloszlást, amelyet az antibiotikumként és enzimbontóként működő glifozát befolyásol [19].

Az epesav szintézis döntően függ a máj citokróm P450 (CYP) enzimeitől. Kimutatták, hogy a glifozát súlyosan csökkenti a CYP enzim expresszióját patkánymájban [19, 20]. A baromfi mikrobiótájával kapcsolatos tanulmány kimutatta, hogy a bifidobaktériumok különösen érzékenyek a glifozátra, összehasonlítva az összes többi vizsgált fajjal [21]. Logikus, hogy a bifidobaktériumok szenvednének a glifozát-expozíciótól az epesavak dekonjugációjában játszott szerepük miatt, mivel várható, hogy a glifozát helyettesíti a glicint a konjugációs lépés során, mivel a glicin aminosav-analógja [22, 23]. A bifidobaktériumok feladata lenne a glifozát eltávolítása az epesavakból, majd közvetlenül ki vannak téve a felszabadult glifozátmolekulának.

A BTBR egerek szintén károsított szerotoninszintézist mutattak, ami lassú perisztaltikát eredményezett, valamint székrekedés és vékonybél bakteriális túlnövekedés (SIBO) problémákat eredményezett. Ez szintén könnyen megmagyarázható a glifozáttal, mivel híresen megszakítja az aromás aminosavak szintézisét a shikimátus útvonalon [19]. A bélmikrobák előállítják ezeket az esszenciális aminosavakat, hogy ellátják őket a gazdaszervezettel, és ezek közül az egyik, a triptofán a szerotonin előfutára. Ezenkívül a BTBR egerekben csökkent az acetát szint a bélben, egy rövid láncú zsírsav, amelyet általában a bél mikrobái, különösen a Bifidobacteriumok [24] termelnek a zsír emésztése során, és fontos üzemanyag, amely táplálja a Krebs-ciklust az energia előállításához. A bélben lévő acetáthiányt az emberi autizmusban is megfigyelték, és ez kapcsolódott a bifidobaktériumok hiányához [25].

5. A glifozátnak kitett egerekkel kapcsolatos vizsgálatok

A hím egerek glifozát-alapú herbicideknek való kitettsége a fiatalkorú és felnőttkori időszakban az agytörzs több magjában a szerotoninszint jelentős csökkenését eredményezte [26]. Ezt súlycsökkenéssel, csökkent mozgásszervi aktivitással, valamint a szorongás és a depresszióhoz hasonló viselkedés növekedésével társították. A szerotonin, akár az agyban, akár a bélben termelődik, szulfatálódik az áthaladás során, és a melatonin, amely a szerotoninból származik, szintén szulfatálódik. Egy, a 2015-ben publikált cikkben azzal érveltünk, hogy a glifozát együttműködhet az alumíniummal, hogy kiválthassa mind a bél diszbiozist, mind az agyi fenékmirigy működésének zavarát [2]. A tobozmirigy szulfatált melatonint termel és alvás közben elosztja azt a kamrai cerebrospinális folyadékban. Javasoltuk, hogy a melatonin fontos szerepe a szulfát szállítása az idegsejtekbe, hogy növeljék a HSPG-k szulfát-tartalmát. A heparán-szulfát jelentős szerepet játszik a sejttörmelék tisztításában, amely az alvás fontos szempontja. Az alvási zavar az autizmus közös jellemzője [27]. Tehát ez megközelíti a BTBR egerek agyában megfigyelt heparán-szulfát-hiány és az emésztőrendszeri zavarok közötti rés lezárását.

6. Taurin: csoda molekula?

Még mielőtt megismertem a glifozát szót, más kollégáimmal közösen egy cikket tettem közzé: “Az encephalopathia mechanizmusa a szulfát megújításának az autizmusban?” [28]. Ebben a cikkben a heparán-szulfátnak az agyban játszott döntő szerepéről és az autizmushoz való potenciális kapcsolatról beszéltünk. Javasoltuk, hogy a taurin központi szerepet játsszon az agy szulfátellátásának helyreállításában stresszes körülmények között. Kíváncsi, hogy az emberi sejtek nem képesek metabolizálni a taurint, de az étrendi taurin a bél mikrobái által szulfáttá alakulhat. Az agy, a szív és a máj nagy mennyiségű taurint tárol, és ez a taurin encephalopathia (agy duzzanat) vagy szívroham során kerül forgalomba. Ezt a taurint a máj felveszi és epesavakká konjugálja. A dekonjugáló bél mikrobák által kapott taurint ezután szulfáttá oxidálhatják, hogy fokozza a vérellátást. Gyanítom, hogy bár ez jelenleg csak spekuláció, az epesavak kulcsszerepet játszanak a reakció megkönnyítésében, amely felszabadítja a szulfonát részt a taurinból, esetleg azzal, hogy a taurin molekulát a bakteriális membránba rögzíti. A szulfit-oxidázzal történő további oxidáció szulfátot eredményez. A glifozátnak a bifidobaktériumokra gyakorolt ​​káros hatása akadályozná a szulfát képződését a taurinból bél mikrobák által, mivel a taurin elválasztható az epesavaktól.

7. Clostridia túlnövekedés és a vakcinával kiváltott autizmus

Az autizmus nagyon eltérő egérmodellje magában foglalja a várandós egérgát vírusszerű részecskéinek való kitettségét a terhesség ideje alatt. Két, az egyik ilyen kísérletet leíró publikáció jelentős figyelmet kapott a médiában, főleg azért, mert összefüggést mutattak a gátban található mikrobák kolonizációjának a gátban és a kölykök autizmusra való hajlandósága között [7, 8]. A kölyökkutyák nemcsak klasszikus autista viselkedést mutattak, hanem “rendezetlen kortikális citoarhitektúra-foltokkal” rendelkeznek az agyuk szomatoszenzoros kéregének egy meghatározott területén belül, megmutatva az agyi zavar fejlődésének építészeti szempontból zavart.

A szerzők megjegyezték, hogy az autista profil csak akkor jelentkezik, ha a gát egy specifikus rostos Clostridia törzs túlzott képviseletével rendelkezik a bélben, ami viszont egy “Th17” típusú immunválasz expressziójához vezetett az apá immunrendszere által. A bél és az agy közötti kommunikáció figyelemre méltóan olyan jelző kaszkádhoz vezetett, amely közvetlen hatással volt a fejlődő magzatra. A 12.5 embrionális napon a gát agyába injektálták a vírusszerű részecskéket, úgynevezett “polyinosinic: polycytidylic acid” (poly(I:C)) a gát agyába. Ezek a részecskék nem életformák, de becsapják az agy immunrendszerét abban a hitben, hogy vírus invázió történt az agyban, és maga az immunválasz, nem pedig a vírusfertőzés okozza az agyi fejlődést hátrányosan befolyásoló hiperaktív választ. az utódokban. És ami még meglepőbb, hogy a hibák az egér kölykökön csak akkor alakulnak ki, ha a bélmikrobák bizonyos eloszlása ​​megkönnyíti a rostos Clostridia fajokat.

Egy korábbi tanulmány, amelyben ugyanazt az egérmodellt alkalmazták, amikor egy várandós gátot poly(I:C) -vel injektáltak, a Clostridia túlnövekedését bizonyos specifikus toxinok felszabadulásához kapcsolja, és figyelemre méltó módon ezeket a toxinokat közvetlenül az autizmushoz kapcsolja [17]. A Clostridia számos faja toxikus fenolos metabolitokat állít elő, például 4-etil-fenil-szulfátot (4EPS) és p-krezol-szulfátot. Az exponált egérgátlók utódai feltűnő 45-szeres emelkedést mutattak a szérumszintben 4EPS-vel, valamint a p-krezol-szulfát szintjének emelkedésével. Ezt összekapcsolták az anyai vér, a méhlepény és az aminiotikus folyadék megnövekedett gyulladásos tényezőivel. Nevezetesen, fiatal, egészséges egerek 3 hetes kezelése 4EPS káliumsóval elegendő volt az autisztikus tünetek kiváltásához ezekben az egerekben. Ezenkívül a Bacteroides fragilis fajjal végzett probiotikus kezelés enyhíti az autista tüneteket a poly(I:C) expozícióban levő emberek utódaiban.

Ezek a kísérleti kísérletek azt sugallják, hogy a Clostridia fajok túlzott növekedése a bélben hasonló választ okozhat az influenza oltást kapó terhes nőknél. A baromfival kapcsolatban korábban említett tanulmány a Clostridia különféle fajai között kifejezetten érzékeny hiányt mutatott a glifozátra. A glifozát szintén szivárgásos bélgátat indukál, valószínűleg részben az epesav homeosztázisának megszakadása miatt, amint azt a BTBR egerekkel végzett vizsgálatban megfigyelték [18], hanem a zonulin szintézisének indukciója révén a középső bél enterocitáiban is, közvetlenül pedig az akadály felnyitása [29]. A szivárgásos bélgát szivárgásos agyi gáthoz vezet, és ez lehetővé tenné a vakcina influenzavírus részecskéinek hozzáférését az anya agyához, kiváltva egy gyulladásos reakciót, és olyan jelző kaszkádot eredményezve, amely megváltoztatja a magzati fejlődést. A kiskutyák agyának zavara a szomatoszenzoros kéregben történt. Érdekes módon az idegrostok kialakulása a corpus callosumban, amely összeköti a szomatoszenzoros kéreg a két félgömb között, függ a szomatoszenzoros kéreg neuronális aktivitásától, amelyet bizonyos toxinok, például a tetanusz toxin elnyomhatnak [30].

8. Az emberi tanulmányok összhangban vannak az egér-tanulmányokkal

William Shaw nemrégiben végzett tanulmánya hármas csoportot, két fiút és egy lányt vett fel [31]. Mindkét fiút autizmussal diagnosztizálták, és a lánynak rohama volt. Mindhárom gyermeknek magas a glifozát szintje a vizeletben. A Clostridia fajok túlreprezentáltak a bélben, amelyekről azt feltételezték, hogy a toxikus fenol metabolitok felszabadításával hozzájárulnak a betegség folyamatához. Egy másik, 2017-től végzett tanulmány a gyulladásos bélbetegségben szenvedő autista gyermekek bél mikrobiomájáról a normál kontrollokhoz képest csökkentett Blautia-fajokkal (károsodott epesav-anyagcserével) és számos Clostridia-fajban megnövekedett növekedést mutatott, amelyek összekapcsolódtak az alacsony triptofánszinttel és a csökkent szerotonin-homoestázisokkal, valamint a Th17 túlzott expressziója, mindegyik összhangban van a különféle egérmodellekkel [32].

9. Következtetés

Összefoglalva: a megbomlott bél mikrobióm (amelyet a glifozát okozhat) szivárgó bélgáthoz, szivárgó agygáthoz és szivárgásos placentáris gáthoz vezet. Ez lehetővé teszi a mérgező anyagok, például az alumínium, a fenolvegyületek és a glifozát, valamint a vakcinákból származó élő vírusok és endotoxinok behatolását az agyba, és a placentális gát megsértésével a magzatot károsíthatja. Az ilyen sértésekkel szembeni túlzott immunválasz megzavarja az idegsejtek fejlődését és autista-szerű viselkedést okoz az egér kölykökön és azoknál a gyermekeknél, akiknek anyái hasonlóan vannak kitéve.

A BTBR egerek autizmussá váltak, miután számos generáción belüli szaporodást végeztek a laboratóriumi glifozát expozíció során. Nagyon érdekes lenne megtudni, mi történne, ha a BTBR egerek egy csoportjának tápanyag-sűrű organikus étrendet és tiszta vizet kapnának, és több generáción át hagynák szaporodni ezzel az egészséges táplálkozással. Végül elveszítik-e az leszármazottak autizmusdiagnosztikáját? Ha igen, sokat mesélne nekünk a biodiéta fontosságáról az emberi egészségre, és nagymértékben megerősíti azt az elképzelést, hogy a glifozát az autizmus okozó tényezője.

Irodalom

[1] Swanson N, Leu A, Abrahamson J, Wallet B. Genetically engineered crops, glyphosate and the deterioration of health in the United States of America. Journal of Organic Systems 2014; 9: 6–37.
[2] Seneff S, Swanson N, Li C. Aluminum and Glyphosate Can Synergistically Induce Pineal Gland Pathology: Connection to Gut Dysbiosis and Neurological Disease. Agricultural Sciences 2015; 6: 42–70.
[3] Beecham JE, Seneff S. Is there a link between autism and glyphosate–formulated herbicides? Journal of Autism 2016; 3:1.
[4] Beecham JE, Seneff S. The Possible Link between Autism and Glyphosate Acting as Glycine Mimetic – A Review of Evidence from the Literature with Analysis. J Mol Genet Med 2015; 9:4
[5] McFarlane HG, Kusek GK, Yang M, Phoenix JL, Bolivar VJ, Crawley JN. Autism–like behavioral phenotypes in BTBR T+tf/J mice. Genes Brain Behav. 2008;7(2):152–63. Epub 2007 Jun 7.
[6] Scattoni ML, Ricceri L, Crawley JN. Unusual repertoire of vocalizations in adult BTBR T+tf/J mice during three types of social encounters. Genes Brain Behav 2011; 10:44–56.
[7] Kim S, Kim H, Yim YS, Ha S, Atarashi K, Tan TG, Longman RS, Honda K, Littman DR,, Choi GB, Huh JR. Maternal gut bacteria promote neurodevelopmental abnormalities in mouse offspring. Nature 2017;549: 528–532.
[8] Yim YS, Park A, Berrios J, Lafourcade M, Pascual LM, Soares N, Kim JY, Kim S, Kim H, WSaisman A, Littman DR, Wickersham IR, Harnett MT, Huh JR, Choi GB. Reversing behavioural abnormalities in mice exposed to maternal inflammation. Nature 2017;549: 482–487.
[9] Irie F, Badie–Mahdavi H, Yamaguchi Y. Autism–like socio–communicative deficits and stereotypies in mice lacking heparan sulfate. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Mar 27; 109(13): 5052–5056.
[10] Dwyer CA, Esko JD. Glycan susceptibility factors in autism spectrum disorders. Mol Aspects Med. 2016;51:104–14.
[11] Frantz C, Stewart KM, Weaver VM The extracellular matrix at a glance. J Cell Sci 2010 123: 4195–4200.
[12] Mercier F. Fractones: extracellular matrix niche controlling stem cell fate and growth factor activity in the brain in health and disease. Cell. Mol. Life Sci. 2016; 73:4661–4674.
[13] Inatani M, Irie F, Plump AS, Tessier–Lavigne M, Yamaguchi Y. Mammalian brain morphogenesis and midline axon guidance require heparan sulfate. Science. 2003;302(5647):1044–6.
[14] Mercier F1 Kwon YC, Douet V. Hippocampus/amygdala alterations, loss of heparan sulfates, fractones and ventricle wall reduction in adult BTBR T+ tf/J mice, animal model for autism. Neurosci Lett. 2012;506(2):208–13.
[15] Deoni SC, Zinkstok JR, Daly E, Ecker C; MRC AIMS Consortium, Williams SC, Murphy DG. White–matter relaxation time and myelin water fraction differences in young adults with autism. Psychol Med. 2015 Mar;45(4):795–805.
[16] Lau YC, Hinkley LB, Bukshpun P, Strominger ZA, Wakahiro ML, Baron–Cohen S, Allison C, Auyeung B, Jeremy RJ, Nagarajan SS, Sherr EH, Marco EJ. Autism traits in individuals with agenesis of the corpus callosum. J Autism Dev Disord. 2013 May;43(5):1106–18.
[17] Hsiao EY, McBride SW, Hsien S, Sharon G, Hyde ER, McCue T, Codelli JA, Chow J, Reisman SE, Petrosino JF, Patterson PH, Mazmanian SK. Microbiota modulate behavioral and physiological abnormalities associated with neurodevelopmental disorders. Cell 2013;155(7):1451–63.
[18] Golubeva AV, Joyce SA, Moloney G, Burokas A, Sherwin E, Arboleya S, Flynn I, Khochanskiy D, Moya–Pérez A, Peterson V, Rea K, Murphy K, Makarova O, Buravkov S, Hyland NP, Stanton C, Clarke G, Gahan CGM, Dinan TG, Cryan JF. Microbiota–related Changes in Bile Acid & Tryptophan Metabolism are Associated with Gastrointestinal Dysfunction in a Mouse Model of Autism. EBioMedicine.2017;;24:166–178.
[19] Samsel A, Seneff S. Glyphosate’s Suppression of Cytochrome P450 Enzymes and Amino Acid Biosynthesis by the Gut Microbiome: Pathways to Modern Diseases. Entropy 2013; 15: 1416–1463.
[20] Hietanen E, Linnainmaa K, Vainio H. Effects of phenoxyherbicides and glyphosate on the hepatic and intestinal biotransformation activities in the rat. Acta. Pharmacol. Toxicol. 1983; 53: 103–112.
[21] Shehata AA, Schrödl W, Aldin AA, Hafez HM, Krüger M. The Effect of Glyphosate on Potential Pathogens and Beneficial Members of Poultry Microbiota in Vitro. Current Microbiology 2013; 66: 350–358.
[22] Ssmsel A, Seneff S. Glyphosate pathways to modern diseases V: Amino acid analogue of glycine in diverse proteins. Journal of Biological Physics and Chemistry 2016;16: 9–46.
[23] Qingli Li,1,2 Mark J Lambrechts,1 Qiuyang Zhang,1 Sen Liu,1 Dongxia Ge,1 Rutie Yin,2 Mingrong Xi,2 and Zongbing You1 Glyphosate and AMPA inhibit cancer cell growth through inhibiting intracellular glycine synthesis. Drug Des Devel Ther. 2013; 7: 635–643.
[24] Fukuda S, Toh H, Hase K, Oshima K, Nakanishi Y, Yoshimura K, Tobe T, Clarke JM, Topping DL, Suzuki T, Taylor TD, Itoh K, Kikuchi J, Morita H, Hattori M, Ohno H. Bifidobacteria can protect from enteropathogenic infection through production of acetate. Nature 2011;469(7331):543–7.
[25] Adams JB, Johansen LJ, Powell LD, Quig D, Rubin RA. Gastrointestinal flora and gastrointestinal status in children with autism – comparisons to typical children and correlation with autism severity. BMC Gastroenterol. 2011 Mar 16;11:22.
[26] AitBaliY,Ba–MhamedS,BennisM.Behavioralandimmunohistochemicalstudyofthe effects of subchronic and chronic exposure to glyphosate in mice. Front. Behav Neurosci 2017; 11: 146.
[27] Devnani PA, Hegde AU. Autism and sleep disorders. J Pediatr Neurosci. 2015 Oct–Dec; 10(4): 304–307.
[28] Seneff S, Lauritzen A, Davidson R, Lentz–Marino L. Is Encephalopathy a Mechanism to Renew Sulfate in Autism? Entropy 2013; 15: 372–406.
[29] Gildea JJ, Roberts DA, Bush Z. Protective Effects of Lignite Extract Supplement on Intestinal Barrier Function in Glyphosate–Mediated Tight Junction Injury. Journal of Clinical Nutrition and Dietetics 2017;3(1):1.
[30] Wang CL, Zhang L, Zhou Y, Zhou J, Yang XJ, Duan SM, Xiong ZQ, Ding YQ. Activity–dependent development of callosal projections in the somatosensory cortex. J Neurosci. 2007;27(42):11334–42.
[31] Shaw W. Elevated Urinary Glyphosate and Clostridia Metabolites With Altered Dopamine Metabolism in Triplets With Autistic Spectrum Disorder or Suspected Seizure Disorder: A Case Study. Integrative Medicine 2017;16(1): 50–57.
[32] Luna RA, Oezguen N, Balderas M, Venkatachalam A, Runge JK et al. Distinct Microbiome–Neuroimmune Signatures Correlate With Functional Abdominal Pain in Children With Autism Spectrum Disorder. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2017;3(2):218–230.

Mit tanulhatunk az autizmus egérmodelleiről. Szerző Stephanie Seneff licenc alatt van Creative Commons Attribution 3.0 United States License.